胰岛素治疗中的特殊问题.pptVIP

不同降糖药物的肿瘤发生风险 Currie CJ et al. Diabetologia, 2009; 52(9):1766-1777. 回顾性队列研究，UK THIN：二甲双胍作为参照组，磺脲类、胰岛素治疗都增加肿瘤发生风险，磺脲联合二甲双胍治疗肿瘤发生风险降低（N=62,809） * 当前第29页\共有63页\编于星期四\11点 二甲双胍降低肿瘤死亡率，胰岛素增加肿瘤死亡率 Bowker SL et al. Diabetologia?2010?Aug;53(8):1631-7 二甲双胍 未使用胰岛素（参照） 〈3年 3-11年 ≥12年 10309例新使用二甲双胍和磺脲类的患者，从1991年1月到1996年12月，随访5.4（1.9）年， 调整了年龄、性别、慢性病评分后，以单用磺脲类的作为参照组， 二甲双胍的肿瘤死亡率风险是0.80， 根据胰岛素的年用量的胰岛素相关肿瘤死亡风险分别是2.22、3.33和6.4. * 当前第30页\共有63页\编于星期四\11点 BMI每增加5kg/m2，一些肿瘤发生风险显著增加 子宫内膜癌 胆囊癌 食管腺癌 肾癌 白血病 甲状腺癌 绝经后乳腺癌 胰腺癌 多发性骨髓瘤 结肠癌 非霍奇金淋巴瘤 肝癌 胃癌 卵巢癌 直肠癌 恶性黑色素瘤 绝经前乳腺癌 肺癌 食管鳞癌 食管腺癌 甲状腺癌 结肠癌 肾癌 肝癌 恶性黑色素瘤 多发性骨髓瘤 直肠癌 胆囊癌 白血病 胰腺癌 非霍奇金淋巴瘤 前列腺癌 胃癌 肺癌 食管鳞癌 Renehan et al ，Lancet 2008 * 当前第31页\共有63页\编于星期四\11点 肿瘤发生风险随血糖水平升高而升高 Yang et al. Diabetes 2010; 59:1254-1260 * 当前第32页\共有63页\编于星期四\11点 2010年ADA/ACS 糖尿病和肿瘤的联合专家声明 尚不清楚糖尿病和肿瘤的相关性是： 直接的 (例如，由于高血糖) 与潜在因素相关 (例如，胰岛素抵抗或高胰岛素血症) 共同危险因素引起, 比如肥胖 不清楚糖尿病病程的重要性 长期降糖治疗使这一关系更为复杂 糖尿病患者应该： 摄入健康的饮食和进行体育锻炼 按照年龄/性别进行常见肿瘤的合适的筛查 保持良好的血糖控制仍是先决条件 普通的患者，选择降糖治疗时，对肿瘤风险的考虑不是有效的标准。 Giovannucci E et al. Diabetes Care 2010;33:1674-85. * 当前第33页\共有63页\编于星期四\11点 糖尿病治疗与肿瘤风险 Giovannucci E et al. Diabetes Care 2010;33:1674-85. * 当前第34页\共有63页\编于星期四\11点 联合二甲双胍治疗是否一个不错的选择？ * 当前第35页\共有63页\编于星期四\11点 内 容 * 当前第36页\共有63页\编于星期四\11点 年 胰岛素水平 胰岛素抵抗 B细胞衰退 250 200 150 100 50 0 相应B细 胞功能 (%) 临床表现 肥胖 IGT T2DM 血糖控制不佳 ?10 ?5 0 5 10 15 20 30 25 糖尿病并发症风险 胰岛素抵抗 ↑ 肝糖生成↓外周组织的血糖消耗 胰岛素分泌缺陷　 ↓ B细胞功能 ↓ 胰岛素分泌 IGT = impaired glucose tolerance Bergenstal RM. In: Int. Textbook of Diabetes Mellitus, third edition: John Wiley Sons; 2004: p995―1015. 胰岛素抵抗贯穿于2型糖尿病全程 当前第37页\共有63页\编于星期四\11点 大部分2型糖尿病患者都存在胰岛素抵抗 胰岛素抵抗胰岛素分泌少(54%) 胰岛素抵抗高胰岛素分泌(29%) 胰岛素敏感胰岛素分泌好(1%) 胰岛素敏感胰岛素低分泌(16%) 83% Haffner SM, et al. Circulation 2000; 101:975–980. * 当前第38页\共有63页\编于星期四\11点 判断是否存在胰岛素抵抗 病史与体格检查 肥胖，尤其是中心性肥胖和IR有关 超重或肥胖： BMI≥25Kg/㎡ 中心性腹部脂肪是IR更强大的决定因素 腰臀比（WHR）：能够反映局部体脂，是判断临床类型的重要指标 WHR 白种人男性大于1，女性大于0.85被定义为腹部脂肪堆积。 亚洲人男性为0.95，女性为0.8 胰岛素治疗反应 内源性或外源性胰岛素的敏感性和反应性降低 实验室检查 * 当前第39页\共有63页\编于星期四\11点 识别胰岛素抵抗个体的研究 41例2型糖尿病患者 以双