（医学）2型糖尿病发病机制探索与演变详解（医疗健康讲座教学培训课件）.pptxVIP

2型糖尿病发病机制探索与演变（医疗健康讲座教学培训课件）主讲人 XXXXX 降糖治疗策略应基于2型糖尿病的发病机制，从“单靶”到“多靶”IDegLira联合口服降糖药物为2型糖尿病患者提供“多靶”创新治疗方案对2型糖尿病发病机制的认识不断深入，从“二元”到“多元”内容（医疗健康讲座教学培训课件） 对糖尿病的认知历经千年，持续探索将其”神秘面纱”逐渐揭开Ahmed AM. Saudi Med J. 2002 Apr;23(4):373-8. Zou DJ. Clinical medication journal. 2015;13(2):19-3.阿拉伯医生Avicenma描述了糖尿病并发症，如周围神经病变、坏疽和勃起功能障碍公元10世纪古埃及，世界第一次关于糖尿病的文字记载：“体重快速下降和频繁小便”公元前1550年希腊医生Aretaeus对糖尿病进行较为详细的描述“糖尿病是一种非常可怕的疾病……病人会反复出现恶心、疲劳、烦渴，过不了多久，就会死亡”公元2世纪英国医生Thomas Willis给疾病定义了一个新的名字“mellitus” （意为蜜），糖尿病的全名“diabetes mellitus”从此诞生1675年希腊医生首次将糖尿病命名为“diabetes”，意为流动的公元前2世纪Thomas Gamley发现胰腺损伤会引起糖尿病1788年加拿大外科医生Banting和Best从狗的胰腺中提取出胰岛素，揭示与胰岛素分泌异常有关1921年法国医生Claude Bernard发现，葡萄糖在肝脏中以糖原的形式储存，中枢神经系统具有调节血糖的作用19世纪50年代（医疗健康讲座教学培训课件） 糖尿病发病机制探索的首个里程碑——糖尿病二分型1.Brunton S. J Fam Pract. 2016 Apr;65(4 Suppl):supp_az_0416. 2. Himsworth HP. Lancet.?1936;1:127-130. 3. Berson SA, Yalow RS. Diabetes. Sep-Oct 1957;6(5):402-5 discussion 405-7. 4. Yalow RS, Berson SA.?Diabetes. Jul-Aug 1960;9:254-60.科学界认为糖尿病是一种简单的胰岛素缺乏，是一种胰腺疾病120世纪20年代1960年Yalow和Berson证明成人发病糖尿病患者的循环胰岛素水平高于正常水平，支持了胰岛素抵抗的存在3,4时间（小时）血浆胰岛素浓度（μU/ml）糖尿病受试者口服葡萄糖非糖尿病受试者Harold Himsworth首次提出糖尿病不仅仅是一种胰岛素缺乏的疾病，许多糖尿病患者存在胰岛素抵抗，他认为可以根据胰岛素敏感性对糖尿病进行分型21936年胰岛素不敏感：患者I胰岛素几乎无法抑制血糖的升高I胰岛素敏感：患者II血糖的升高被胰岛素抑制甚至出现血糖的下降II时间（分钟）血糖（mg/100ccm）葡萄糖+胰岛素基于这些发现，糖尿病的2种病理状态被逐渐接受：胰岛素依赖型糖尿病（现在称为T1DM）非胰岛素依赖型糖尿病（现在称为T2DM）T1DM, 1型糖尿病; T2DM, 2型糖尿病（医疗健康讲座教学培训课件） DeFronzo提出T2DM最广为人知的发病机制学说—“恶兆八重奏” Defronzo RA. Diabetes. 2009 Apr;58(4):773-95. Defronzo RA, et al. Nat Rev Dis Primers. 2015 Jul 23;1:15019. = 恶兆八重奏七重奏 中枢神经系统功能障碍+ 恶兆八重奏ominous octet 胰岛β细胞胰岛素分泌减少胰岛α细胞胰高糖素分泌增加肝糖产生增加中枢神经系统功能障碍（食欲失调）葡萄糖摄取减少葡萄糖重吸收增加脂解增加肠促胰素效应减弱（医疗健康讲座教学培训课件） T2DM发病机制探索仍在继续，Schwartz提出“11元凶”学说 Schwartz SS, et al. Diabetes Care. 2016 Feb;39(2):179-86. 11元凶/Egregious Eleven免疫调节异常/炎症胃/小肠葡萄糖吸收增加 ++=八重奏+大肠/微生物异常8. 大肠/微生物微生物异常；GLP-1分泌可能减少9. 免疫调节异常/炎症 2. 肠促胰素作用3. α细胞缺陷胰高糖素高血糖11. 肾脏葡萄糖重吸收增加糖尿病所有发病机制的“最终公分母”1. 胰腺β细胞 β细胞功能 β细胞数量 胰岛素 SGLT-2上调10. 胃/小肠 葡萄糖吸收率增加胰淀素7. 脑 食欲增加早晨多巴胺激增减少交感神经活性升高胰岛素抵抗 6. 肝脏 肝糖产生增加5. 肌肉 外周肌肉摄取葡萄糖减少4.