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使用唑来膦酸注意11个问题使用唑来膦酸注意的个问题第1页 唑来膦酸是第三代双膦酸盐，能够抑制破骨细胞活性，降低骨吸收，当前在临床中广泛应用。唑来膦酸活性是氯膦酸二钠（第一代双膦酸盐）倍，含有改进骨质、降低骨相关事件等作用。使用唑来膦酸注意的个问题第2页 1. 唑来膦酸作用机制是什么？唑来膦酸与骨有高度亲和力，能够优先抵达骨代谢活跃部位，被破骨细胞摄取，抑制破骨细胞成熟，抑制成熟破骨细胞功效，抑制破骨细胞在骨质吸收部位聚集。最终抑制破骨细胞介导骨质重吸收过程[1]。使用唑来膦酸注意的个问题第3页 2. 唑来膦酸主要用途有哪些？①骨转移，能够降低骨相关事件（病理性骨折、骨痛、高钙血症、脊髓压迫综合征）；②骨质疏松（尤其是内分泌治疗造成骨质疏松）；③配合其它药品治疗骨转移造成高钙血症。使用唑来膦酸注意的个问题第4页 3. 使用唑来膦酸注意事项有哪些？①了解患者是否有牙科疾病，以及近期内是否有牙科手术史，这些情况可能造成颌骨坏死发生；②查明患者肾功及离子情况；③对阿司匹林过敏者慎用本品；④本药慎与氨基糖甙类药品同时应用，慎与利尿剂同时应用。因这些药品均能降低血钙；⑤慎与影响肾功效药品同时使用，如治疗多发性骨髓瘤时，与沙利度胺同时使用可能增加肾功效损害发生风险。使用唑来膦酸注意的个问题第5页 4. 唑来膦酸使用时限为多久？伴随使用时间增加，出现肾功损害及颌骨坏死等事件风险增加。使用唑来膦酸20次发生颌骨坏死风险是6.7%，使用36次风险是31.7%[2]。现有结论认为，对于骨转移患者，唑来膦酸应使用至不能耐受或普通情况显著下降。对于辅助治疗，每6月使用1次，有临床试验设计时限为5年。使用唑来膦酸注意的个问题第6页 5. 唑来膦酸有哪些不良反应？①多数应用唑来膦酸患者不会产生不适反应，多数不良反应轻微，但用药前应充分向患者交代。②较为严重不良反应有肾功效损害、颌骨坏死。③最常见不良反应为发烧，出现发烧后可予解热镇痛药品。④应用本药后常有短暂骨痛增加，也可有短暂关节痛、肌肉痛。使用唑来膦酸注意的个问题第7页 ⑤离子紊乱：低钾血症、低镁血症、低磷血症、低钙血症。⑥贫血、粒细胞降低、血小板降低、全血细胞降低，低血压。⑦结膜炎。⑧其它不良反应有：乏力、胸痛、腿部浮肿、恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛、吞咽困难、厌食。⑨本药毒副反应多为轻度和一过性，多数情况下在1~2天内自动消退。使用唑来膦酸注意的个问题第8页 6. 唑来膦酸应怎样使用？成人每次4mg，使用100 ml等渗氯化钠注射液或葡萄糖溶液配注，滴注时间15min。治疗骨转移应每3~4周使用1次，辅助治疗为每6月1次。因唑来膦酸与钙可形成螯合物，忌与含钙溶液配伍。使用唑来膦酸注意的个问题第9页 7. 唑来膦酸是否含有抗肿瘤活性？唑来膦酸能够诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤新生血管形成（经过抑制VEGF实现），并与化疗药品有协同作用。使用唑来膦酸注意的个问题第10页 8. 双磷酸盐相关性骨坏死临床分期及治疗[3]：使用唑来膦酸注意的个问题第11页 9. 唑来膦酸能够应用于成骨性骨转移治疗吗？因为双膦酸盐抑制了破骨细胞活性，成骨性骨转移能否应用唑来膦酸一度含有争议。现有研究证实，成骨性骨转移病灶中破骨细胞活性也会增加，抑制破骨细胞活性能够降低成骨性骨转移发生[4]。所以，唑来膦酸能够应用于成骨性骨转移治疗。使用唑来膦酸注意的个问题第12页 10. 早期乳腺癌患者，是否应辅助应用唑来膦酸？研究表明：早期乳腺癌患者辅助应用唑来膦酸提升了5年生存率，但仍需深入研究证实。停经和激素情况与唑来膦酸疗效可能有一定相关性。使用唑来膦酸注意的个问题第13页 11. 绝经后内分泌治疗造成骨质疏松应怎样应用唑来膦酸？依据骨矿物质密度值检测情况，T≤-2.5，每6月使用唑来膦酸4mg，并补充钙剂和维生素D；-1＞T＞-2.5，能够考虑使用唑来膦酸。使用唑来膦酸注意的个问题第14页 以下原因存在2个或2个以上者，能够考虑唑来膦酸治疗：T-1.5，年纪65岁，吸烟，有髋关节骨折家族史，50岁以后有脆性骨折史，BMI20kg/m2，口服皮质类固醇药品6月。也可应用FRAX工具（WHO骨折风险因子评定工具）评定骨折风险，依据骨折风险制订治疗方案。使用唑来膦酸注意的个问题第15页 使用唑来膦酸注意的个问题第16页