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药物免疫溶血性贫血第1页/共53页 案例：姓名:巴**，性别：男，年龄：68岁诊断：恶病质 输血史：无输血史十月二十八号入院 查血型为B型，RH阳性正定是A(-) B(4＋)，反定是A细胞凝集3＋第一次输血是十月三十号，凝聚胺交叉配血正常，当天输B型悬浮红细胞2U，血浆230ml第二次输血时间十一月一号输血，病人正定为AB型，反定A细胞B细胞O细胞全凝集为3+，十一月三日抽血还是与一号同样结果第2页/共53页 案例：交叉配血（盐水+聚凝胺方法） 主侧： 凝集 次侧： 凝集入院病史：十月二十八号入院 查血型B型 Rh(D)阳性 血常规 Hb:120g/L 第三天 Hb :90g/L 以后血红蛋白逐渐降低。住院期间使用药物达十几种第3页/共53页 药物引起的免疫溶血性贫血的作用机制药物分子量是在5000道尔顿（g/mol ）以下的大多数药物常被认为是有效的免疫原，药物的作用如同半抗原，只在其结合与蛋白载体或是吸附细胞后刺激机体产生抗体。抗体一旦形成，就不再依赖任何载体如蛋白结合或红细胞吸附，可与小的半抗原起反应。第4页/共53页 药物引起的免疫溶血性贫血的作用机制服用青霉素、非那西丁、氨基比林、磺胺、甲基多巴等药物后，可以引起体内产生抗体，产生的抗体可以与药物本身反应，也可以与固有的红细胞抗原反应，从而引起DAT阳性。免疫的红细胞破坏，粒细胞、血小板减少等现象导致溶血性贫血。第5页/共53页 药物引起的免疫溶血性贫血的作用机制患者超剂量用药或者不按照处方服药，以及经常接触周围环境中的某些化学物品如染料等也可以引起类似于血清学上溶血性贫血的效应。药物诱发抗体分类 药物吸附（DA） 免疫复合物（IC）的吸附 引起自身免疫（AI） 红细胞膜的改变（非免疫蛋白）吸附第6页/共53页 药物吸附（DA）大剂量静脉内注射青霉素的病人大约3%的DAT为阳性，但这种病人出现溶血性贫血的则不到5%。血管内溶血罕见。如在青霉素，它进入后降解形成苄青霉素（BPO）是半抗原与红细胞结合成完全抗原，激发机体产生抗BPO抗体。第7页/共53页 药物吸附（DA）当机体再次使用青霉素类药物，青霉素吸附到红细胞上，病人已经形成了青霉素抗体则与结合在红细胞上的青霉素起反应，最后结果在血管外破坏，其方式可能与被IgG同种抗体致敏的红细胞被破坏的方式一样。此种模式所产生的抗体常以IgG为主，偶有IgM。 IgM和IgG抗青霉素抗体与对这种药物的过敏反应之间没有直接关系。过敏反应是以 IgE抗体引起。第8页/共53页 药物吸附（DA）青霉素引起的免疫溶血的临床表现和实验室特点1.由IgG致敏的，DAT强阳性；偶有补体致敏但多为弱阳性，检测药物抗体需要红细胞膜上有药物或其代谢产物。2.如果没有同时存在同种抗体，抗体筛选试验可为阴性。3.从病人红细胞上洗脱下来的抗体对青霉素致敏的红细胞有反应，对未致敏红细胞不反应第9页/共53页 药物吸附（DA）青霉素引起的免疫溶血的临床表现和实验室特点4.血清中常有高效价IgG青霉素抗体5.只有接受静脉内大剂量注射青霉素的病人才出现典型的溶血6.溶血以亚急性发作，但如果不能识别病因并继续使用青霉素，就有可能危及生命。第10页/共53页 药物吸附（DA）青霉素引起的免疫溶血的临床表现和实验室特点7.大约用药一周后出现轻度到中度的溶血（之前被药物免疫的患者更快做出反应）一般停止使用青霉素后，溶血也就停止。但仍要持续几个星期。8.常引起血管外溶血第11页/共53页 药物吸附（DA）实验室检测DAT是IgG强阳性，偶有伴有补体放散液和血清与所有药物包被的红细胞反应，但不合未处理的红细胞反应可能需要用血清或尿液中代谢产物代替药物第12页/共53页 免疫复合物（IC）的吸附有些药物不直接与红细胞结合，却与该药物的特异性抗体有很高的亲和力，并在血浆中形成抗原-抗体复合物。这些免疫复合物非特异性附着于红细胞上，激活红细胞表面的补体，可导致血管内溶血。由于补体致敏，为溶血的红细胞DAT阳性，但也有可能是由于结合了免疫球蛋白。第13页/共53页 免疫复合物（IC）的吸附由于免疫复合物与红细胞结合疏松，往往在红细胞表面只能证实有补体存在。这些免疫复合物在激活补体后可以解离下来，并继续与其他红细胞起反应。这就可以解释为什么少量的药物可以引起急性溶血的发作。虽然报告过许多药物可通过这个机制引起DAT阳性或免疫性溶血或者二者均有，但大多数是单一的报导，这种机制是研究药物引起的免疫性溶血中最少见的一种方式第14页/共53页 免疫复合物（IC）的吸附免疫复合物引起的免疫溶血的临床表现和实验室特点1.免疫复合物机制具有低亲和力，药物依赖性抗 体2.常见药物第二、第三代先锋霉素（头孢曲松）3.IgM或IgG+ IgM和循环中的