抗菌药物概论抗微生物药物.pptxVIP

抗菌药物概论抗微生物药物第1页/共144页 化学治疗—— 对机体内的病原体，包括细菌及其他微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗统称为化学治疗，简称化疗。 抗微生物药 抗菌药 化疗药物分类 抗真菌药 抗病毒药 抗寄生虫药 抗恶性肿瘤药第2页/共144页 抗病原微生物药： 指对病原微生物具有抑制或杀灭作用，用于防治感染性疾病的一类化疗药物。包括抗生素和人工合成抗菌药。所谓病原微生物包括细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、真菌、病毒等 。第3页/共144页 研究内容：药物、病原体、宿主三者之间的相互作用。包括①药物对病原体的抗菌作用、机制及毒副作用；②耐药性产生及其机制；③宿主对药物的药动学过程。第4页/共144页 第5页/共144页 1. 抗菌药：能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。2. 抗生素：某些微生物产生的代谢物质，对另一些微生物有抑制或杀灭作用。天然抗生素：由微生物培养液中提取的，如青霉素G。半合成抗生素：对天然抗生素进行结构改造后获得的，如头孢菌素。常用术语第6页/共144页 3.抗菌谱：指抗菌药的抗菌范围. 广谱类：如氟喹诺酮类、四环素类、氯霉素等。窄谱类：对一种或有限的几种病原微生物有抑制、杀灭作用的；如青霉素G、异烟肼等。第7页/共144页 4. 抑菌药、杀菌药：5. MIC、MBC：6.抗菌后效应（PAE）：指停用抗菌药物后，仍然持续存在的抗微生物效应。7. 化疗指数：LD50/ED50或LD5/ED95。第8页/共144页 抗菌药物作用机制主要通过干扰病原微生物的生化代谢过程，或因此而破坏其结构的完整性而产生抑菌或杀菌作用。第9页/共144页 1.干扰细菌细胞壁合成：如β-内酰胺类抗生素第10页/共144页 2. 增加细菌胞浆膜通透性：如多黏菌素类、制霉菌素和两性霉素B。3. 抑制细菌蛋白质合成：如氨基糖苷类、四环素类（作用于30S亚基 ）、大环内酯类、氯霉素、林可霉素 （作用于50S亚基 ）。4. 抗叶酸代谢：干扰敏感细菌叶酸合成,如磺胺类药和甲氧苄啶； 5. 抑制核酸代谢：抑制RNA多聚酶，阻碍mRNA的合成如利福平；抑制DNA回旋酶，妨碍细菌DNA的复制如喹诺酮类 。第11页/共144页 耐药性:指细菌与抗菌药物反复接触后对药物的敏感性降低甚至消失。 交叉耐药性： 细菌对某一药物产生耐药性后，对其他药物也产生耐药性。 多出现在化构或机制相似的抗菌药物之间。 细菌的耐药性第12页/共144页 完全交叉耐药性：单向交叉耐药性：细菌对某一类中的某一种抗菌药产生耐药性后，对这一类的其余抗菌药不再敏感。如磺胺类。 细菌对某一类抗菌药的不同品种存在单向交叉耐药性现象。如对SM不敏感的细菌可能对GM、KM敏感，而对GM、KM不敏感的细菌对SM也会不敏感。细菌的耐药性第13页/共144页 ?-内酰胺类抗生素学习目标：1、掌握青霉素的抗菌普、临床用土、不良反应2、掌握各类半合成青霉素的代表药、抗菌特点及适应证、不良反应第14页/共144页 ?-内酰胺类抗生素（?-lactams antibiotics，?-LAs）化学结构中含有?-内酰胺环的一类抗生素。其抗菌活性强，毒性低，构效关系明确，品种多，抗菌范围广，临床疗效好。此类抗生素分为四类：青霉素类、头孢菌素类、非典型?-内酰胺类和?-内酰胺酶抑制剂。第15页/共144页 抗菌作用机制?-LAs的作用机制为：抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损。敏感菌体内渗透压高，使水内渗，以致菌体膨胀、裂解、死亡。 第16页/共144页 抑制细菌细胞壁合成示意图细胞壁主要成分是粘肽N-乙酰葡萄糖胺（GNAc）N-乙酰胞壁酸（MNAc）123在转肽酶作用下，完成交叉联接磷酶素、环丝氨酸β-LAs酰胺键细胞浆细胞膜细胞壁PBPs（转肽酶）+ 乙酰化转肽酶共价双糖十肽聚合物万古霉素、杆菌肽第17页/共144页 细菌耐药机制：一般细菌不易产生，但金黄色葡萄球菌最易产生。1.产生水解酶 细菌产生?-内酰胺酶使抗生素?-内酰胺环水解裂开而灭活； 2.与药物结合 广谱青霉素和第二、三代头孢与?-内酰胺酶迅速牢固结合，使其停留于胞膜外，不能进入靶位发挥作用;3.改变PBPs 结构改