头孢菌素的学习教案.pptxVIP

头孢菌素的学习教案第1页/共24页  一. 抗生素基础知识概述⒈ 定义某些微生物的代谢产物或合成的类似物在小剂量的情况下能抑制微生物的生长和存活对宿主不会产生严重的毒性⒉ 应用抑制病原菌的生长—用于治疗细菌感染性疾病具有抗肿瘤活性—用于肿瘤的化学治疗免疫抑制和刺激植物生长作用抗生素不仅用于医疗，而且还应用于农业、畜牧和食品工业方面⒊ 来源　 生物合成（发酵）化学全合成半合成方法 半合成抗生素是在生物合成抗生素的基础之上，通过结构改造 增加稳定性、降低毒副作用、扩大抗菌谱、减少耐药性、改善生物利用度、提高治疗效力。第2页/共24页 ⒋ 分类 抗生素的种类繁多，结构比较复杂，有多种分类方法： 产生菌 抗菌谱 化学结构 化学结构分类的优点认识抗生素的化学特性，理化性质，稳定性等 进行结构修饰寻找新的半合成抗生素扩大临床应用 β-内酰胺抗生素：头孢菌素类 四环素类抗生素抗生素 氨基糖苷类抗生素 大环内酯类抗生素 氯霉素类抗生素 第3页/共24页 5. 抗生素作用的主要机制（四种）第4页/共24页 6. 细菌对抗生素的耐药机制 抗生素分解或失去活性 靶点发生改变 胞特性的改变产生药泵将进入细胞的抗菌素泵出细胞第5页/共24页 二.β-内酰胺抗生素⒈ 结构 分子中含有四元的β-内酰胺环 2.β-内酰胺环的作用发挥生物活性的必需基团。四元环张力较大，使化学性质不稳定，易发生开环导致失活。 β-内酰胺环开环与细菌发生酰化作用，抑制细菌的生长。第6页/共24页 3. β-内酰胺抗生素的分类 经典： 青霉素类 头孢菌素类 结构特点：2位羧基α位酰氨基并合杂环 β内酰胺环羰基的邻位有一个酰胺基 第7页/共24页 非经典: 碳青霉烯 青霉稀 氧青霉烷 单环β-内酰胺第8页/共24页 三.头孢菌素类 天然头孢菌素：头孢菌素C，头霉素C 头孢菌素类 半合成头孢菌素 稳定性 头孢菌素C比青霉素更稳定“四元环骈六元环” 的环张力较小 C2，C3的双键可与N-1的未共用电子对共轭第9页/共24页 1. 头孢菌素C结构特点 母核是 四元的β?内酰胺环并合六元的氢化噻嗪环7-氨基己二酸单酰胺侧链7-氨基头孢烷酸（7-ACA）C-3位乙酰氧基第10页/共24页 2.头孢菌素的失活 C-3位乙酰氧基引起活性降低较好的离去基团C-2,3间的双键及β?内酰胺环成较大的共轭体系易接受亲核试剂对β?内酰胺羰基的进攻 C-3位乙酰氧基带负电荷离去，导致β?内酰胺环开环 提高稳定性的方法C-7位侧链 C-3位取代基第11页/共24页 3. 7-ACA 由7-ACA进行半合成的β?内酰胺抗生素的研究是发展得比较迅速的一个领域。 7-ACA的制备： 化学裂解法：比较复杂，收率低 酶水解法： 难度比较大 结构改造位置： Ⅰ. 7-酰胺基部分 Ⅱ. 7- α 氢原子 Ⅲ. 环中硫原子 Ⅳ. 3-位取代基第12页/共24页 第13页/共24页 4. 头孢氨苄（ 先锋霉素Ⅳ，头孢力新）⑴ 结构和化学名 （6R,7R）-3-甲基-7-[（R）-2-氨基-2-苯 乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸 一水合物 ⑵作用 用于敏感菌所致感染的治疗呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织、生殖器官等部位。第14页/共24页 （3）合成头孢氨苄 7-氨基去乙酰氧基头孢霉烷酸三氯乙酯，与相应的侧链缩合得到第15页/共24页 头孢氨苄的母核为去乙酰氧基头孢霉烷酸（7-ADCA)，工业上由青霉素G为原料，通过扩环制备。第16页/共24页 5. 头孢菌素的发展历程 按发明年代的先后和抗菌性能的不同，在临床上将新头孢菌素划分为一、二、三、 四代。 第一代 ：头孢唑啉 六十年代初开始上市-----敏感菌主要有β?溶血性链球菌和其它链球菌（包括肺炎链球菌）、葡萄球 菌、流感嗜血 杆菌、大肠杆菌、克雷