吡非尼酮治疗IPF的临床试验及风湿科应用初步体会.pptxVIP

吡非尼酮治疗IPF的临床试验及风湿科应用初步体会 第1页/共34页 口服抗纤维化药物 抑制TGF-β、PDGF、TNF-α、CTGF等 日本、欧州已批准用于IPF 第2页/共34页 三个3期临床试验 第3页/共34页 临床试验一 日本 Pirfenidone in idiopathic pulmonary fibrosis. Eur Respir J 2010;35:821-9. 第4页/共34页 275 patients：high-dose, 1,800 mg·day−1; low-dose, 1,200 mg·day−1; placebo group 52周后：VC的改变 progression-free survival (PFS) time 第5页/共34页 结果-VC下降 高剂量组安慰剂组 低剂量组安慰剂组 低剂量组-高剂量组无统计学意义 第6页/共34页 结果-无进展生存时间 高剂量组-安慰剂组（p=0.028） 低剂量组-安慰剂组（p=0.077） 高剂量组-低剂量组，无统计学意义 第7页/共34页 安全性 高剂量组：光过敏，食欲下降，γ-GT升高，眩晕 低剂量组：光过敏，腹部不适，湿疹，白细胞减少 呼吸道感染的发生率：高剂量组对照组 第8页/共34页 临床试验二 110个中心，分别来自澳大利亚、欧洲、南美 Pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (CAPACITY):two randomised trials. Lancet 2011;377:1760-9. 第9页/共34页 两个实验同时进行：studies 004 and 006 study 006（344例） pirfenidone 2403 mg/day placebo study 004（435例） pirfenidone 2403 mg/day pirfenidone 1197 mg/day placebo; 72周，评估FVC下降情况 第10页/共34页 结果- FVC下降率 study 004： 高剂量组-安慰剂组：24周开始有统计学意义 低剂量组-安慰剂组：无统计学意义 study 006： 48周之前有统计学意义，72周无统计学意义 第11页/共34页 安全性 恶心： [36%]  vs  [17%] 消化不良： [19%]  vs  [7%] 食欲下降： [11%]  vs  [4%] 光过敏： [12%]  vs  [2%] 眩晕： [18%]  vs  [10%] 第12页/共34页 临床试验三 127个中心涵盖9个国家：美国、澳大利亚、墨西哥、 秘鲁、巴西、爱尔兰、新西兰、新加坡、克罗地亚 A Phase 3 Trial of Pirfenidone in patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. N ENGL J MED 2014;370:2083-91. 第13页/共34页 555 patients： pirfenidone 2403 mg/day placebo 主要终点：52周时FVC下降≥10%或死亡的患者数 次要终点：6分钟步行距离 第14页/共34页 主要终点：FVC下降≧10%或死亡人数比例 第15页/共34页 6分钟步行距离减少≧50m或死亡人数比 第16页/共34页 恶心 第17页/共34页 结论 减少疾病进展，降低死亡率 副作用小 第18页/共34页 结缔组织病相关的肺间质病变是否有效？ 第19页/共34页 病例一 患者，女性，19岁 发热伴胸闷半月余 查体：双侧肘关节伸面溃烂，Gottron征 肌酶不高 氧饱和度92%左右 血气分析氧分压低，I型呼衰 两肺弥漫性间质性改变、纵隔气肿 第20页/共34页 诊断 无肌病性皮肌炎 肺间质病变 第21页/共34页 治疗 2014年5月：甲强龙80mg 40mg 32mg 同时加用硫唑嘌呤 1月后病情基本稳定，氧饱和度维持在92%左右 2014年6月加用吡非尼酮