甲状腺激素及抗甲状腺药物.pptxVIP

甲状腺激素及抗甲状腺药物第1页/共57页 甲状腺激素及抗甲状腺药物第2页/共57页 甲状腺激素 第3页/共57页 甲状腺激素甲状腺素(T4): 75μg三碘甲状腺原氨酸(T3): 25μg生理状态：第4页/共57页 甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节 第5页/共57页 第6页/共57页 作用机制第7页/共57页 T3可与膜上受体结合，也可被动进入胞内，与胞浆结合蛋白(cytosol binding protein，CBP),并与游离的T3形成平衡状态。甲状腺激素通过调控由核内T3受体所中介的基因表达而发挥作用。作用机制第8页/共57页 （1）近来证明T-R是具有结合DNA能力的非组蛋白，可能是原癌基因的产物。T3也可与胞核染色质上的受体结合，使RNA多聚酶活性增加，启动、调控转录，增加mRNA及蛋白质合成，使多种酶和细胞活性加强。第9页/共57页 （2）甲状腺激素的产热作用与增加细胞膜上的钠泵(Na+-K+-ATP酶)活性有关。第10页/共57页 （3）甲状腺激素增强心肌收缩力的作用源于心肌球蛋白同工酶型成分的改变，从而加强了肌球蛋白的Ca+-ATP酶的活性。 甲状腺激素还可增强心脏对儿茶酚胺的敏感性。第11页/共57页 【药理作用】1．维持生长发育 甲状腺激素为人体正常生长发育所必需，其分泌不足或过量都可引起疾病。第12页/共57页 甲状腺功能不足时，躯体与智力发育均受影响，可致呆小病（克汀病），成人甲状腺功能不全时，则可引起粘液性水肿。第13页/共57页 2．促进代谢 甲状腺激素能促进物质氧化，增加氧耗，提高基础代谢率，使产热增多，而又不能很好利用。甲亢进时有怕热、多汗等症状。第14页/共57页 呆小病患者的CNS的发育发生障碍。甲状腺功能亢进时出现神经过敏、急躁、震颤、心率加快、心输出量增加等现象。因甲状腺激素可增强心脏对儿茶酚胺的敏感性。3.神经系统及心血管效应第15页/共57页 体内过程（1）口服易吸收，T3 及T4的生物利用度分别为50%-75%，及90%-95%，与血浆蛋白结合率均高达99%以上。但T3与蛋白质的亲和力低于T4，其游离量可为T4的10倍第16页/共57页 （2）T3作用快而强，维持时间短，而T4则作用慢而弱，维持时间长,t1/2较长.T4为5d,T3为2d。（3）主要在肝、肾线粒体内脱碘，并与葡萄糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄。第17页/共57页 （4）甲状腺激素可通过胎盘和进入乳汁、妊娠和哺乳期应注意。第18页/共57页 临床应用 甲状腺激素主要用于甲状腺功能低下的替代补充疗法 1.呆小病 功能减退始于胎儿或新生儿，若尽早诊治，则发育仍可正常。若治疗过晚，则智力仍然低下，应终身治疗。第19页/共57页 . 一般用甲状腺片，从小量开始，逐渐增大至足量。剂量不宜过大，以免增加心脏负担而加重心脏疾患。垂体功能低下的病人宜先用皮质激素再给予甲状腺激素，因易发生急性肾上腺皮质功能不全。 2．粘液性水肿 第20页/共57页 粘液性水肿昏迷者必须立即静注大量L- T4（左旋甲状腺素），以后每日给50μg，待患者苏醒后改为口服。(以前T3急救,现认为T3有较强的心脏毒性)第21页/共57页 治疗取决于病因。由于缺碘所致者应补碘。临床上无明显原因发现者可给予适量甲状腺激素，以补充内源性激素的不足，并可抑制促甲状腺激素过多分泌，以缓解甲状腺组织代偿增生肥大。3．单纯性甲状腺肿第22页/共57页 4．其他用途：治疗高胆固醇血症，肥胖，习惯性流产和不孕症等均有一定疗效；T3抑制试验第23页/共57页 不良反应 过量可引起甲状腺功能亢进的临床表现，在老人和心脏患者中，可发生心绞痛和心肌梗塞，宜用β受体阻断药对抗，并应停用甲状腺激素。第24页/共57页 抗甲状腺药第25页/共57页 治疗甲状腺功能亢进（甲亢）的药物有： 1.硫脲类 2.碘化物类 3.放射性碘 4.β受体阻断药。类别：第26页/共57页 一、硫脲类 硫脲类可分二类： （1）硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶，丙硫氧嘧啶 （2）咪唑类：甲巯咪唑，卡比马唑（甲亢平）第27页/共57页 （1）硫脲类的基本作用是抑制甲状腺过氧化物酶所中介的酪氨酸的碘化及偶联，而药物本身则作为过氧化物酶的底物而被碘化，使氧化碘不能结合到甲状腺球蛋白上，从而抑制甲状腺激素的生物合成。[作用机制及特点]第28页/共57页 (2）硫脲类药物对已合成的甲状腺激素无效，须待已合成的激素被消耗后才能完全生效。 （3）丙硫氧嘧啶还能抑制外周组织的T4转化为T3，能迅速控制血清中生物活性较强的T3水平，故在重症甲亢、甲亢危象时该药可