免疫学免疫系统.pptxVIP

免疫学免疫系统;;免疫系统是伴随着生物种系发生和发展过程中逐步进化而建立起来的。 无脊椎动物仅有吞噬作用和炎症反应， 到了脊椎动物开始有腔上囊，出现特异性抗体， 至哺乳动物才逐渐产生较多种类的免疫球蛋白。进化程序不同的动物中免疫球蛋白类型出现的多少不一。 免疫系统各成分的系统发生顺序为吞噬细胞、细胞介导免疫、体液免疫；在体液免疫中抗体产生的顺序是IgM、IgG、IgA、IgD和IgE。 ;;第一节 免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）;一、 概 述;抗体;1890年，德国学者培林和日本学者北里用白喉杆菌外毒素免疫马匹，制备抗毒素。这是在血清中发现的第一种抗体。这种含有抗体的血清称之为免疫血清。 ;; 为了准确描述抗体蛋白的性质，在60年代初提出免疫球蛋白概念——化学结构的概念。 多发性骨髓瘤是由浆细胞无限增殖形成的细胞克隆，由于所有瘤细胞的遗传特性相同，因此它们合成和分泌的蛋白质分子在化学结构上是均一的。这种蛋白分子存在于血液中的称为骨髓瘤蛋白（meyloma protein，M）或M蛋白，亦可在尿液中发现称为本周蛋白(BenceJones，BJ) 。;免疫球蛋白——（Immunoglobulin, Ig);二、免疫球蛋白结构;Ig的结构;（一）免疫球蛋白的基本结构;第15页/共78页;2、单体的结构（可变区和恒定区） V区（variable region） 位置、特征、组成（超变区和骨架区（FR））、作用 C区（constant region） 位置、特征;第17页/共78页;* 三个概念： 超变区（HVR） 互补性决定区（CDR） 独特型（Id） ;;第20页/共78页;第21页/共78页;第22页/共78页;3、铰链区 4、其他结构 J链 分泌片（SP）;第24页/共78页;第25页/共78页;第26页/共78页;（二）免疫球蛋白的功能区;第28页/共78页;;第30页/共78页;第31页/共78页;（三）免疫球蛋白的水解片断; 三、免疫球蛋白的异质性; ;2、亚类：同一类Ig内的aa序列及二硫键的数目和位置 IgG—IgG1、IgG2、IgG3和IgG4 ； IgA—IgA1和IgA2。3、型：根据Ig轻链C区的抗原性分为?链和?链4、亚型： ?链有多种亚型。（轻链抗原决定簇在CL区，分κ和λ。1个Ig分子轻链只有一个型，不是κ型就是λ型。） ; ;（二）免疫球蛋白的抗原性;第38页/共78页;;第40页/共78页;四、五类免疫球蛋白的特点和功能;第42页/共78页; ; ;第45页/共78页; 3、IgE 正常人血清中含量极低，具亲细胞性。参与Ⅰ型变态反应; 5、IgD;五、免疫球蛋白的生物学活性; （一）特异性结合抗原;（二）激活补体;（三）通过与细胞的FcR结合发挥生物效应;第52页/共78页;第53页/共78页;第54页/共78页;七、人工制备的抗体;可用抗体治疗的疾病;;（一）多克隆抗体(PcAb) 用抗原免疫动物后获得的免疫血清（抗血清）。具有高度异质性（由不同克隆的B细胞针对不同抗原决定簇所产生）。;;（二）单克隆抗体(McAb);单克隆抗体的应用： 1.诊断(检测)试剂：病原体、肿瘤标志物、细胞表面标志等 2.治疗： A 移植物受者使用T细胞的McAb，可预防急性排斥反应。 B 供体骨髓在体外经T细胞的McAb处理，可减轻或消除移植物抗宿主反应。 C AIDS治疗 D 肿瘤介入治疗：细胞毒剂(药物)与抗肿瘤抗原的McAb结合后，利用McAb的导向作用，将细胞毒剂(药物)定位于肿瘤细胞，达到直接杀死肿瘤细胞的目的。 3.研究： 纯化抗原、分析和探查抗原结构、分析抗原决定簇分子的功能。 ; ;（三）基因工程抗体; ;;基因工程人源化抗体生产示意图;第67页/共78页;; 小分子抗体 ：Fab片段和重组Fab 、Fv和单链抗体（scFv） 、双特异性抗体（diabody） 、单域抗体 、最小识别单位 ;抗体及其片段分子的特性;免疫毒素;第72页/共78页;;抗体药物销售趋势图;目前我国抗体药物发展的瓶颈;Ig的异常;三 单克隆Ig血症;感谢观看！