围产期毒性试验介绍.pptxVIP

围产期毒性试验介绍;围产期毒性试验介绍;在药物开发的过程中，生殖毒性研究的目的是通过动物试验反映受试物对哺乳动物生殖功能和发育过程的影响 预测其可能产生的对生殖细胞、受孕、妊娠、分娩、哺乳等亲代生殖机能的不良影响 对子代胚胎-胎儿发育、出生后发育的不良影响 生殖毒性研究在限定临床研究受试者范围、降低临床研究受试者和药品上市后使用人群的用药风险方面发挥重要作用 ;为方便试验，可将一个完整生命周期过程分成以下几个阶段： A. 从交配前到受孕（成年雄性和雌性生殖功能、配子的发育和成熟、交配行为、受精）。 B. 从受孕到着床（成年雌性生殖功能、着床前发育、着床）。 ;C. 从着床到硬腭闭合（成年雌性生殖功能、胚胎发育、主要器官形成）。 D. 从硬腭闭合到妊娠终止（成年雌性生殖功能、胎仔发育和生长、器官发育和生长）。 ;E. 从出生到离乳（成年雌性生殖功能、幼仔对宫外生活的适应性、离乳前发育和生长）。 F. 从离乳到性成熟（离乳后发育和生长、独立生活的适应能力、达到性成熟的情况）。 ;常用的试验方案相当于对下述各阶段影响的联合研究： 生育力与早期胚胎发育毒性试验(A~B阶段) 胚胎-胎仔发育毒性试验(C~D阶段) 围产期毒性试验 (C~F阶段) ;围产期毒性试验（III段） ;评价内容;给药期 ;动物处理 ;观察指标 ;终末检查（用于母体，可行时也用于子代)： 剖检所有成年动物 保存肉眼观察出现异常的器官，必要时进行组织学检查，同时保留足够的对照组动物相应器官以便比较 着床 畸形 出生时存活的子代 出生时死亡的子代 ; 子代出生时体重 离乳前后的存活率和生长/体重 性成熟程度和生育力，应说明是否进行了窝仔动物剔除 体格发育 感觉功能和反射 行为 ;SD大鼠灌胃速效救心丸围产期毒性试验;速效救心丸说明书;;给药方法;体重及摄食量测定;临床症状观察;孕鼠观察项目;产仔数：记录每只孕鼠的产仔数。 孕鼠出产率，按下式计算出各组妊娠母鼠的出产率。 出产率＝（分娩孕鼠数/妊娠孕鼠数）×100％ 孕鼠死亡率：统计各组孕鼠的死亡数，??算死亡率。 解剖检查：哺乳结束后，应在适当的时间处死母鼠作解剖检查，对主要器官和组织作肉眼观察，必要时可进行病理学检查。;仔鼠观察项目;出生存活数：计数出生后24小时内活仔数。 四日存活数：计数出生后4天内活仔数。 离乳率：在分娩后21天计算出各组仔鼠的离乳率。 仔鼠剔除：出生后4天，剔除多余仔鼠，使每窝仔鼠保留8只，最好雌雄各半。不足8只者，可用同组同日龄幼仔补齐。上述仔鼠哺乳至断乳。 离乳率=（离乳时仔鼠数/4日时仔鼠数或剔除后的仔鼠数）×100％ 定期测定仔鼠重量：仔鼠出生记为第0天，分别在第0、4、7、14、21天称仔鼠窝重，计算仔鼠平均体重。断乳后处死部分仔鼠，检查内脏。 ;仔鼠的生理发育检查;睁眼时间：在生后第10天开始每天观察，以同窝内所有仔鼠睁眼的时间作为观察指标。 睾丸下降：检查雄性仔鼠阴囊内睾丸，在生后第20天开始每天观察，观察指标确定同上。 阴道开口：检查雌鼠阴道张开时间，在生后第23天开始每天观察，观察指标确定同上。 ;仔鼠的功能与行为检查;反射发育检测指标1;反射发育检测指标2;仔鼠运动与协调能力测试 断乳后，每组随机取相同日龄仔鼠20只（雌雄各半），进行转棒试验。 使用大小鼠转棒仪 记录仔鼠从转棒上掉下的时间。;仔鼠自主活动测定 断乳后，每组随机取相同日龄仔鼠20只（雌雄各半）进行测定。 使用小鼠自主活动程序自动控制仪 记录5 min（300s）动物活动次数。 ;仔鼠学习和记忆能力的检测;仔鼠大体检查及脏器系数统计;子代生殖功能;生理发育指标;;感谢您的欣赏