中枢神经系统药物药物化学.pptxVIP

中枢神经系统药物药物化学;分类;一、巴比妥类;（一）结构;(二)分类;;短效 1-4h 催眠、 麻醉前给药 ;超短效 1h 催眠、 静脉麻醉药 ;（三）合成;R1大基团 R2小基团;（四）理化性质;1.物理性质;2.弱酸性;;;3. 水解性;4.鉴别 1）水解性;;（五）构效关系;解离度对药效的影响 ;弱酸性药物;1、酸性解离常数（PKa）;;2、脂水分配系数（P）;脂水分配系数 P=Co/Cw ;;3、体内代谢对药物作用时间的影响;（1）当5位碳上取代基为饱和直链烷烃或芳烃时，不易氧化，则作用时间长;;;;;;;（六）临床应用;（七）典型药物;命名;性质;;法国停止苯巴比妥用于非癫痫适应症;一、巴比妥类;生物电子等排;氢化物置换规则;classical isosteres;nonclassical isosteres;生物电子等排体应用;受体（receptor）;药物与受体结合引起效应的条件;二、苯二氮卓类;（一）发展及结构类型;（一）发展及结构类型;具有由一个苯环和一个七元亚胺内酰胺环拼合而成的苯二氮卓母核;;（二）构效关系;;;;;;（6）以生物电子等排体代替仍有安定作用。; A环 7位引入吸电子取代基，活性增强，顺序为NO2﹥CF3﹥Br﹥Cl 在6、8或9位引入这些取代基则活性降低 苯环被其他芳杂环如噻吩、吡啶等取代，仍有较好活性，其他芳杂环活性下降;B环（1） ＊ 是活性必需结构 ＊ 1位N上可以引入甲基、二乙胺乙基、环丙甲基等基团 ＊ 2位羰基氧以硫取代，或变为甲胺基，活性下降;B环（2） ＊ 3位引入羟基使毒性下降 ＊ 4, 5位双键饱和，活性下降 ＊ 5位苯环专属性很高，代以其他基团则活性降低 ＊ 1, 2位或4, 5位拼合杂环可提高活性;C环 ＊ 是活性必需结构 ＊ 2′位引入吸电子基，副作用减小 Cl﹥F﹥Br﹥NO2﹥CF3﹥H ＊ 其他取代基无论引入到2’、 3’或4’位，均使活性降低;（三）作用机制;（四）典型药物;定位氢（指示氢）;;[性质];2、鉴别;【体内代谢】;鉴别：;艾司唑仑;二、苯二氮卓类;三、新型镇静催眠药（3代）;主要内容;掌握：;第二节 抗癫痫药;癫痫;1、抑制病灶神经元过度放电。2、作用于病灶周围正常神经组织, 遏制异常放电的扩散。 可能与增强脑内GABA有关，也可能与干扰Na+、Ca2+ 、K+等阳离子通道有关。;1 部分性发作 单纯部分性发作 复杂部分性发作 2 全身性发作 强直阵挛性发作 失神性发作 肌阵挛性发作 癫痫持续状态;一、分类;1、巴比妥类及其同型物;结构类型;2、苯并二氮杂卓类;3、二苯并氮杂卓类;4、脂肪羧酸类;;5、其它类;二、典型药物;【性质】;;;【体内代谢】;【抗癫痫作用机理】;1、局部刺激 2、齿龈增生 3、神经系统反应 4、血液及造血系统 5、骨骼系统反应 6、过敏反应 7、致畸 ;【临床应用】：;卡马西平;;体内代谢;;各型癫痫的首选药;主要内容;第三节 抗精神失常药;精神障碍袭向现代人;分类;发展历史;精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。分为两型：;第109页/共243页; 脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下;一、抗精神病药（强安定药）;黑质纹状体 2.中脑边缘叶 3.中脑皮质 4.结节漏斗 ;脑内多巴胺受体分布;【常见副作用】;（二）吩噻嗪类 ;1、结构及作用;药名;2、构效关系;;;3、典型药物;X- 线衍射结构测定;【性质】;光毒化反应;;【体内代谢】;;【临床应用】;脑内多巴胺受体分布;【常见副作用】;丁酰苯类;噻吨类;苯甲酰胺类;二苯丁基哌啶类;（三）非经典的抗精神病药;作用;;抗精神病药基本结构;WHO统计，全世界抑郁症的发病率约为11％（男5.8％ ，女9.5％ ），患者共达3.4亿 WHO、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明，约15％的抑郁症患者最终以自杀了结一生；中国每年有20万人以自杀方式结束自己的生命，其中80％的自杀者患有抑郁症 ;典型症状（三主症） 情绪低落、压抑、郁闷 兴趣减退、愉快感缺失 精力缺乏、注意力不集中;无助：感觉孤立无援，别人帮助无济于事 无望：对现在和未来都没有希望甚至绝望 无价值：自己所作事情甚至存在对自己、他人和社会都毫无价值; 自责：过分责备自己或夸大过失和错误 自罪：毫无根据认为自己有严重过失或错误，甚至坚信犯了罪恶，对不起所有人，应受惩罚——赎罪 自杀：自觉的以结束自己生命为目的的行为 ;病因复杂：;抑郁、躁狂发病