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妇中的临床应用第1页/共26页 内容提要孕产妇特殊生理病理地高辛药理作用机制地高辛在孕产妇中的临床应用第2页/共26页 孕产妇特殊生理病理妊娠合并心脏病是导致孕产妇死亡的重要原因之一，居孕产妇死亡原因第2 位，其发病率达1- 6%，死亡率为0.5-1%[1]。[1]Roos-Hesselink JW，Duvekot JJ，Thorne SA． Pregnancy in highrisk cardiac conditions［J］． Heart，2009， 95: 680-686.第3页/共26页 孕产妇特殊生理病理心功能下降诱发因素妊娠血流动力学改变：孕期血容量增加40% ～ 50%，心率增加10 ～ 15 次/min，心排出量增加30% ～ 50%，分娩期心排出量又增加50%，心脏泵功能的明显增加势必增加心肌耗氧量；合并贫血和低蛋白血症呼吸道感染不恰当的治疗其他产科合并症和并发症[2]林建华.妊娠期心功能不全的防治.中国实用妇科与产科杂志,2012,28(8):573-577.第4页/共26页 孕产妇特殊生理病理心衰的治疗吸氧去除( 或缓解) 病因和诱发因素药物减轻心脏负荷，增加心肌收缩力利尿剂血管扩张剂正性肌力药物（西地兰、地高辛、多巴酚丁胺等）β-受体阻滞剂适时终止妊娠[2]林建华.妊娠期心功能不全的防治.中国实用妇科与产科杂志,2012,28(8):573-577.第5页/共26页 地高辛药理作用机制地高辛从植物中提取，来源于玄参科植物紫花洋地黄和毛花洋地等；苷元：甾体和不饱和内酯环——强心活性基团糖：加强苷元的作用，延长作用时间。第6页/共26页 分类 慢效 中效 短效 药物 洋地黄毒苷 地高辛 毒-K PO吸收率% 90-100 50-90 3-30 蛋白结合率% 97 25 少肝肠循环% 26 7 少消除方式 肝代谢 肾排泄 肾排泄 t1/2 5-7d 33-36h 21h地高辛药理作用机制第7页/共26页 EXCHANGESITENa+,K+ATP酶Ca2+Na+K+Na+Ca2+地高辛第8页/共26页 地高辛在孕产妇中的临床应用60年代之前，人们普遍认为胎盘是胎儿的天然屏障，妊娠期用药并没有特殊的考虑。如反应停事件、己烯雌酚事件。第9页/共26页 地高辛在孕产妇中的临床应用10药物理化性质，易穿过胎盘—— 分子量小（小于600-1000碳单位）； 离子化程度低胎盘结构与血流量：易穿过胎盘——胎盘面积增大（月份增加）； 绒毛上皮变薄（晚期为早期1/10）；血流量大母体因素：血清蛋白结合率：孕期白蛋白下降——药物结合力下降——游离药物上升——易穿过胎盘；孕妇血容量增加影响胎盘转运因素第10页/共26页 11受精后1-2周受精后3-8周受精8周(孕10周)以后至14周(孕16周)孕16周以后“全”或“无”的影响，即自然流产或无影响。是大多数器官分化，发育，形成的阶段，最易受药物影响，发生严重畸形。仍有一些结构和器官未完全形成，会造成某些畸形（腭和生殖器）。主要表现为功能异常或出生后生存适应不良。药物地高辛在孕产妇中的临床应用第11页/共26页 心脏药：毒毛花苷G（B） 地高辛（C） 羊地黄（C）12地高辛在孕产妇中的临床应用第12页/共26页 地高辛在孕产妇中的临床应用地高辛和洋地黄毒苷在应用后会迅速通过胎儿[3]胎儿体内地高辛含量取决于妊娠周期，妊娠后期地高辛在胎儿体内含量较高。孕期胎儿检出地高辛量代谢率早孕后期（3例）仅0.05-0.1%注射剂量0.18-0.33%34周（1例）0.85%3.49%[3]《妊娠期和哺乳期用药》人民卫生出版社（第7版）第13页/共26页 地高辛在孕产妇中的临床应用目前无洋地黄或各种毛地黄糖苷与先天缺陷相关的报道；动物研究未发现其致畸作用[3]。[3]《妊娠期和哺乳期用药》人民卫生出版社（第7版）第14页/共26页 地高辛在孕产妇中的临床应用曾有报道称一孕8月余的母亲过量应用地高辛（8.9mg），4天后分娩，新生儿于3天后死于持续性宫内缺氧，生前表现出洋地黄样心脏反应[3]。[3]《妊娠期和哺乳期用药》人民卫生出版社（第7版）第15页/共26页 地高辛在孕产妇中的临床应用地高辛每日0. 25 ～0.5mg口服[3]；[2]林建华.妊娠期心功能不全的防治.中国实用妇科与产科杂志,2012,28(8):573-577.Effects of?pregnancy?on CYP3A