神经内分泌肿瘤的诊治进展(10.29).ppt

Pape UF et al. Cancer. 2008;113：256-265. ENETS/WHO/AJCC的上消化道NEN分期 完整的NENs病理学报告 部位和肿瘤类型，根据2 (或 4) 排列系统 分级(包括 Ki-67 增殖指数) 其它组织学特征 (多中心病变、非缺血性肿瘤坏死、血管或神经周围侵袭) TNM 分级 切缘 所产生的激素 根据要求，评估靶向治疗有效的预后或预测因素 (例如，生长抑素受体、mTor 途径分子、其他靶酶，…) Klimstra D，et al. Am J Surg Pathol. 2010;34：300-313. NET的治疗 – 控制症状和控制肿瘤 晚期NET患者的治疗选择 内科治疗 化疗 α-干扰素 生长抑素类似物与PRRT/受体靶向放疗 NET的化疗 在高分化晚期胰腺NET患者中，可选择化疗(与链脲霉素联合应用) 在高分化晚期胃肠道 (GI) NET中的疗效有限 链脲霉素尽管广泛地用于NET治疗，但尚未明确详细作用原理 研究中包括了不同分级和不同原发部位的NET 各研究之间的有效率和疗效标准尚缺乏一致性（如，终点分析生物学疗效vs肿瘤疗效） 链脲霉素在胃肠 NET和胰腺NET中进行的III期对照研究都有限 化疗的随机对照研究 研究很多但随机对照研究很少 早期化疗研究未报告PFS 肿瘤类型 给药方案 n 主观缓解率(%) 总体生存期(月) 胰腺 NET1 STZ + DOX STZ + 5-FU 36 33 69 45 26 18 GI NET2 STZ + 5-FU DOX 80 81 22 21 16 12 Moertel，et al. N Engl J Med. 1992;326(8)：519-523. Engstrom，et al. J Clin Oncol. 1984;2(11)：1255-1259. STZ = 链脲霉素； DOX = 多柔比星； 5-FU = 氟脲嘧啶 新的化疗药物：替莫唑胺 回顾性分析显示，在支气管和胰腺NET (pNET)中单独应用替莫唑胺治疗有效，但不是对照研究1 甲基鸟嘌呤转甲基酶表达缺乏似乎是替莫唑胺治疗获益的关键 Ekeblad，et al. Clin Cancer Res. 2007;13(10)：2986-2991. Kulke，et al. J Clin Oncol. 2006;24(18S)(June 20 supplement)：4044. Kulke，et al. J Clin Oncol. 2006;20:401-406 . Strosberg JR，et al. Cancer. 2011;117：268-275. 研究 药物 疗效 Kulke; 20062 替莫唑胺 + 贝伐珠单抗 pNET; RR 24% GI NET; RR 0% PFS; 8.6 个月 Kulke; 20073 (回顾性) 替莫唑胺 + 贝伐珠单抗 或 沙立度胺 pNET; RR 31% GI NET; RR 0% Strosberg; 20114 (回顾性) 替莫唑胺 + 卡培他滨 pNET; PR 70% (RECIST) PFS; 18 个月 RR = 缓解率；GI = 胃肠道；PFS = 无进展生存；RECIST =实体瘤疗效评估标准 NET生物治疗：干扰素研究 汇总了27项研究，679名患者 随机对照研究极少 生化缓解和症状缓解，但是肿瘤缩小罕见 (约10%) 干扰素 + 生长抑素类似物联合应用的肿瘤控制作用并不优于单独应用生长抑素类似物1 干扰素治疗增效作用小，耐受性差 1. Arnold R，et al. Clin Gastroenterol Hepatol. 2005;3(8)：761-771. 生长抑素类似物：在NET治疗中的广泛作用 超过90% NET表达生长抑素受体 生长抑素受体可根据结构和功能分为5个亚型SSTRs1-5 在NET中最常见的表达为：SSTR2、SSTR5和SSTR1，其次为 SSTR4 和SSTR3 生长抑素信号通过作用于IGF/PI3K/mTOR通路，抑制分泌和增殖活性 在约 74%-89%类癌综合征患者中，奥曲肽降低 ≥50%的重度腹泻和潮红发作 Kulke MH，et al. J Hematol Oncol. 2011：4(1)：29-36; Krenning EP，et al. Eur J Nucl Med. 1993;20(8)：716-731; Schmid，et al. Mol Cell Endocrinol. 2008;286：69-74; Susini C，et al. Ann Oncol. 2006;17：1733-1742; Cerovac