细菌生物膜及其相关感染.ppt

五、阿齐霉素在院内肺炎（HAP）治疗中的作用 HAP最常见的致病菌1 近年来HAP、VAP和HCAP感染仍然有很高的发病率和病死率 HAP最常见的致病菌是革兰阴性杆菌和革兰阳性球菌 ATS/IDSA. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171:388-416. 常见致病菌 革兰阳性球菌（MRSA） 革兰阴性杆菌 铜绿假单胞菌 大肠埃希菌 肺炎克雷伯菌 不动杆菌属 HAP常见致病菌易产生生物被膜 60％的致病菌均易产生生物被膜(Biofilm, BF)1 铜绿假单胞菌以生物被膜形式长期存活于患者下呼吸道，有时可表现为炎症急性发作 Wozniak DJ et al. Chest. 2004;125:62s-69s. 李鸿雁等。中国抗感染化疗杂志。2004:4(3):190-192. 易产生生物被膜的致病菌1 革兰阳性菌 假单胞菌属 形成生物被膜的致病菌对大多数抗菌药耐药，且难以治愈，常常反复感染 易对多种抗菌药物耐药 易形成生物被膜，难以根治，反复发作 引发炎性症状 致病菌形成生物被膜后其感染难以治疗 李鸿雁等。中国抗感染化疗杂志。2004:4(3):190-192. 铜绿假单胞菌导致的临床危害1 铜绿假单胞菌形成生物被膜后永久性定植于肺组织囊性纤维化患者的肺部，由于生物被膜的保护，即使反复使用大剂量抗菌药仍不能完全清除，导致慢性持续性感染 铜绿假单胞菌形成生物被膜后易黏附在气管插管的表面，继而扩散到机械通气的肺部，包含大量菌落的被膜催片脱落进入下呼吸道，成为VAP持续的病原灶 气管插管内外壁生物被膜的感染率可高达90％ 气管插管内外壁分离出的病原菌与VAP病原菌相同 呼吸道生物被膜病 气管插管生物被膜与呼吸性相关肺炎 李鸿雁等。中国抗感染化疗杂志。2004:4(3):190-192. 阿齐霉素可有效对抗生物被膜所致危害 抑制生物被膜的形成 促进其它抗菌药物穿透生物被膜 抑制生物被膜的形成 1、Kawamura-Sato K，Iinuma Y，Hasegawa T，et al Effect of subinhibitory concentrations of macrolides on expression of flagellin in Pseudomonas aeruginosa and Proteus irabilis Antimicrob Agents Chemother，2000，44：2869-2872 2、Wozniak DJ，Keyser R Effects of subinhibitory concentrations of macrolide antibiotics on Pseudomonas aeruginosa Chest，2004，125 (2 Suppl)：62S-69S 细菌生物膜及其相关感染 细菌生物膜(BF)是细菌分泌的多糖、纤维蛋白和脂蛋白等物质所形成的，能吸附于生物材料或机体腔道表面的膜状物质，能将细菌自身包裹于其中而形成的膜样复合物。 研究表明，BF不仅是生物材料相关感染的主要原因，也是某些反复发作难治性呼吸道感染又称生物膜病的致病因素。 BF中的细菌在形态结构、理化特性、对抗菌药物的敏感性以及致病性等方面与普通分散生长的细菌有显著的不同，BF所致的各种感染使临床治疗十分棘手。 近年来有关细菌生物膜的基础研究和临床研究受到极大的关注。其中以生物膜与相关感染关系及预防对策的研究更为引入注目。 一、细菌生物膜的形成及特性 1、细菌生物膜的形成 加拿大学者Costerton证明： 细菌在异物表面具有粘附性，而这种粘附性及结合的牢固程度与细菌表面的生化特征及惰性物质表面的理化待性有密切关系，并于1987年提出细菌生物膜的致病性问题。 细菌以其菌毛通过非特异性的电引力或疏水作用与生物材料表面相结合是生物膜形成开始的一个重要原因。 细菌分泌胞外多糖与基质牢固结合，使粘附更为牢固而不可逆。一旦细菌大量产生胞外多糖聚合物，在细菌之间及细菌与生物材料之间形成更多的键，粘附其上的细菌继续生长、分裂，从而产生由多聚糖包围的细菌生物膜。 胞外多糖是一种疏松的多形物质，由各种大小不同的分子通过离子作用相互聚合而成，高度水化的胞外多糖聚合物紧密或疏松地与细胞浆膜相联结，包括革兰阳性细菌细胞壁的胞壁酸多聚糖和革兰阴性细菌胞壁的远端脂多糖。 大多数多聚糖带负电荷，这种离子电荷使多聚糖可以从周围环境中吸引各种有机物或无机物。 因此，成分各异的胞外多聚物的产生是由细菌种类和周围介质所决定的。 细菌生物膜的形成除了其自身能产生特有的物质之外，周围环境为其提供停留和附着的条件也是不容忽视的。 生物被膜的定义 Five stages of biofilm development in Pseudo