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治疗 当前第61页\共有90页\编于星期六\9点 针对菌群失调的治疗原则 一度菌群失调:祛除诱因 二度菌群失调:积极恢复肠道正常菌群;改善全身情况 三度菌群失调:针对优势致病菌种进行治疗,积极支持治疗,改善全身情况。 当前第62页\共有90页\编于星期六\9点 肠道微生态制剂分类 益生菌(probiotics):能改善宿主肠道微生态平衡且含生理性活菌的微生物制剂,以及死菌菌体及其组分和代谢产物。 益生元(prebiotics):能选择性刺激或促进一种或几种生理性细菌在宿主结肠黏膜定植、生长的物质。 合生元(synbiotics):是益生菌与益生元的组合制剂,可发挥两者的协同作用,大大提高调节微生态的功效。 当前第63页\共有90页\编于星期六\9点 益生菌的分类 细菌制剂: 原籍菌制剂(双歧杆菌、乳杆菌、酪酸梭菌、链球菌、肠球菌) 共生菌制剂(蜡样芽孢杆菌和地衣芽孢杆菌) 真菌制剂:布拉氏酵母菌 单一菌株制剂和多种菌株的混合制剂,如三联、四联制剂等 当前第64页\共有90页\编于星期六\9点 当前第65页\共有90页\编于星期六\9点 益生菌的分类-布拉氏酵母菌 酵母菌(yeast)是人类应用得最早的微生物,已经广泛地应用于面包和食品发酵、酿酒等 作为益生菌药物使用的菌株目前仅有布拉氏酵母菌,国内临床上已经使用的酵母片是啤酒酵母菌的干燥菌体,为死菌,不属于益生菌的范畴 布拉氏酵母菌(Saccharomyces boulardii) 是1923年由法国科学家Henri Boulard从印度尼西亚的荔枝和山竹中分离到的一种非致病的酵母菌 当前第66页\共有90页\编于星期六\9点 布拉氏酵母菌-亿活(Bioflor)-特点 体积大,稳定性好 属于超高温酵母菌, 耐酸、耐胆汁、耐碱等, 在体内37度左右能生长繁殖,存活率高 对抗生素天然耐药,可以和抗生素同时使用 临床应用60余年,100多个国家使用 循证医学证据充分:效果确切、安全 作用机制和药代动力学研究比较明确 当前第67页\共有90页\编于星期六\9点 Page ? * 药代动力学 给药 口服摄入 分布 活体通过胃肠道,不定植 代谢 不被吸收,保持活性(>3天) 排泌 经粪便排出(停药后药物清除时间:5天) 当前第68页\共有90页\编于星期六\9点 Page ? * 作用机理 当前第69页\共有90页\编于星期六\9点 */37 布拉氏酵母菌 - - - 63 kDa蛋白磷酸酶 120 kDa糖蛋白 54 kDa糖蛋白 肠腔内作用: 抗毒素作用 布拉氏酵母菌抑制引起水份分泌的毒素 当前第70页\共有90页\编于星期六\9点 */37 肠腔内作用: 抗菌效果 MLC: Myosin light chain, TJ: Tight junction, MLCK: Myosin Light Chain Kinase, pMLC: phosphorylated MLC 1 2 3 布拉氏酵母菌 保持上皮细胞间紧密连接 通过细胞壁甘露聚糖直接吸附病原菌, 减少对肠黏膜的侵袭 布拉氏酵母菌 病原菌侵袭 TJ MLCK MLC 肠腔 肠腔 X pMLC 病原体破坏 紧密连接 布拉氏酵母菌 Enterocyte, Intestinal lumen, Pathogens adhering to Saccharomyces boulardii 1. Dahan S et al. Infection and Immunity 2003;71(2):766-773, 2. Gedek BR et al. Mycoses 1999;42(4):261-264. 当前第71页\共有90页\编于星期六\9点 */37 营养作用: 增强免疫防御 提高免疫效应分子sIgA分泌 .sIgA 布拉氏酵母菌 肠道免疫力 致病微生物 致病菌 减少 sIgA 布拉氏酵母菌 增加 sIgA 1. Buts JP et al. Digestive Diseases And Sciences. 1990;35(2):251-256 sIgA: Secretory Immunoglobulin A 布拉氏酵母菌 当前第72页\共有90页\编于星期六\9点 */37 营养作用: 酶活性 布拉氏酵母菌 提高多胺类物质(精胺和亚精胺)浓度 增加 双糖酶类, 氨肽酶类浓度 病毒感染破坏未成熟的肠细胞 1a 减少双糖酶引发的渗透性腹泻 1b 病毒感染破坏 肠腔内双糖聚集 上皮细胞成熟和转化 缓解渗透性腹泻 1. Buts JP et al. Gut. 1999;45(1):89-96, 2. Buts JP et
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