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葡萄糖异生
Gluconeogenesis;* 概念
葡萄糖异生(gluconeogenesis)是指从非糖物质物转变为葡萄糖的过程。
* 原料(前体)
主要有三碳化合物:丙酮酸、乳酸、甘油;生糖氨基酸;三羧酸循环中间代谢物等。
* 部位
主要在肝(主),肾上腺皮质;胞浆及线粒体。
;一、葡萄糖异生作用途径;1. 丙酮酸转变成磷酸烯醇式丙酮酸(PEP);线粒体中丙酮酸的羧化作用;果糖-1,6-二磷酸;3.葡萄糖-6-磷酸水解为葡萄糖;糖异生途径;总反应;二、糖酵解与糖异生; 三、糖异生与塘酵解的调节;果糖- 6-磷酸;PFK-2是双功能蛋白;果糖-2,6-二磷酸对糖酵解和糖异生的协同调节;四、糖异生的生理意义;五、乳酸循环(lactose cycle)———(Cori 循环);
生理意义
① 乳酸再利用,避免了乳酸的损失。
② 防止乳酸的堆积引起酸中毒。
;第 四 节三羧酸循环 tricarboxylic acid cycle;一、 葡萄糖在有氧条件下彻底氧化, 产生H2O、CO2和能量;二、丙酮酸的氧化脱羧;
;羟乙基-TPP;丙酮酸脱氢酶的调节;三、三羧酸循环;;2.小 结 ;③ 三羧酸循环的要点
经过一次三羧酸循环:
消耗一分子乙酰CoA,
经历:四次脱氢,二次脱羧,一次底物水平磷酸化
生成:1分子FADH2,3分子NADH+H+,2分子CO2,
1分子GTP。
C2+C4 →C6 →C6 →C6 →C5 →C4→C4 →C4 →C4
关键酶: 柠檬酸合酶
异柠檬酸脱氢酶
α-酮戊二酸脱氢酶复合物
④ 整个循环反应为不可逆反应;;3. 三羧酸循环的调节;底物的可用性调节;乙酰CoA进入三羧酸循环的调节——3个限速酶的调节;柠檬酸合酶
产物柠檬酸的反馈抑制
NADH、ATP和琥珀酰CoA为别构抑制剂
ADP是酶的别构激活剂
异柠檬酸脱氢酶
ATP为别构抑制剂
ADP、Ca2+为别构激活剂
α-酮戊二酸脱氢酶复合体
反应产物琥珀酰CoA和NADH的反馈抑制
Ca2+为激活剂
;乙酰CoA ;有氧氧化的调节;有氧氧化的调节通过对其关键酶的调节实现。
ATP/ADP或ATP/AMP比值全程调节。该比值升高,所有关键酶均被抑制。
氧化磷酸化速率影响三羧酸循环。前者速率降低,则后者速率也减慢。
三羧酸循环与酵解途径互相协调。三羧酸循环需要多少乙酰CoA,则酵解途径相应产生多少丙酮酸以生成乙酰CoA。
;4. 有氧氧化生成的ATP ;;5.三羧酸循环的功能和意义 ;柠檬酸循环的双重作用——两用代谢途径(amphibolic pathway);6. 柠檬酸循环中间物的回补;肝、肾等;四、乙醛酸循环(Glyoxylate Cycle);乙醛酸循环途径;乙醛酸循环与三羧酸循环;乙醛酸循环体(glyoxesome);琥珀酸(乙醛酸循环)→三羧酸循环→糖异生;乙醛酸循环的意义;第 四 节 磷酸戊糖途径Pentose Phosphate Pathway; 概念;;6-磷酸葡萄糖酸 ;催化第一步脱氢反应的6-磷酸葡萄糖脱氢酶是此代谢途径的关键酶。
两次脱氢脱下的氢均由NADP+接受生成NADPH + H+。
反应生成的磷酸核糖是一个非常重要的中间产物。;2. 基团转移反应;5-磷酸核酮糖(C5) ×3 ;第一阶段 ;3. 磷酸戊糖途径的特点 ;4. 磷酸戊糖途径的调节;3-磷酸甘油醛是磷酸戊糖、糖酵解、糖异生三途径的交汇点;细胞对磷酸戊糖、NADPH、ATP需求决定途径去路;二、磷酸戊糖途径的生理意义;2G-SH G-S-S-G;谷胱甘肽(glutathione, GSH);葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症——蚕豆病
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