包合物的制备技术课件.pptxVIP

1 包合物的制备技术 2内容提要包合物是指药物客分子包合于环糊精类主分子的空穴结构内形成的特殊复合物。药物的包合技术是提高难溶性药物的生物利用度、提高药物的稳定性、掩味、油性药物固体化方面的有效方法之一。 生物药剂学分类（BSC）3 4内容概要掌握包合物的概念及特点；熟悉常用包合物材料；熟悉包合作用的影响因素；了解包合物的制备方法：了解包合物的物相鉴定。 5包合物(inclusion compound)是指一种分子被全部或部分包合于另一种主分子的空穴结构内形成的特殊复合物，亦称为分子包衣。第一节 概述 包合物 inclusion compound主分子 host molecule具空穴结构, 如 CD客分子 guest molecule被包合的药物分子 6增大溶解度；提高稳定性；可防止挥发性成分挥发；掩盖药物的不良气味或味道；液体药物可粉末化；调节释放速率，提高药物的生物利用度降低药物的刺激性与毒副作用等。包合物的特点 7盐酸雷尼替丁极易吸潮，包合物稳定性提高维A酸遇光、热不稳定，易吸潮，包合物提高稳定性陈皮挥发油包合物可粉末化，防止挥发诺氟沙星为难溶性药物，包合物提高生物利用度提高包合物产品的研发 8已上市的包合物产品edex? (alprostadil （前列地尔）for injection) water-insoluble alprostadil in an alfadex (α-cyclodextrin) inclusion complex (Schwarz)alprostadil6个D-葡萄糖环以为1，4糖苷键连接的环状低聚糖化合物α-cyclodextrin治疗慢性动脉闭塞症 Ingredient NameALFADEXLACTOSESODIUM CHLORIDEWATER 9环糊精 (cyclodextrin，CD)α-环糊精 （α-CD）β-环糊精 （β-CD）γ-环糊精 （γ-CD）环糊精衍生物羟丙基-β环糊精 （HP-β-CD）甲基-β环糊精 （M-β-CD）第二节 常用包合材料 10淀粉CD葡聚糖转位酶环糊精来源：环糊精 (cyclodextrin，CD) 11结构特点：中空圆桶状，空腔结构；空穴开口处为亲水性;空穴内部呈疏水性。（一）环糊精 (cyclodextrin，CD) 12环糊精分子内相互作用3-OH和2-OH在大开口端形成氢键。氢键的强弱为：α-CD β-CD γ-CD. 13常用三种CD：α-CD (6)、β-CD (7）、γ-CD (8)三种环糊精的结构示意图 14三种环糊精的基本性质 15β-CD白色结晶粉末，水中的溶解度最小（18.5 g/L） ，易从水中析出结晶，随温度↑溶解度↑ 毒性低（可作为碳水化合物被人体吸收）。 16β-CD包合物产品β-CyclodextrinBenexate（贝奈克酯）OralUlgut, LonmielJapanDexamethasone（地塞米松）DermalGlymesasonJapanIodine（碘）TopicalMena-GargleJapanNicotine（烟碱）SublingualNicoretteEuropeNimesulide（尼美舒利）OralNimedex, MesulidEuropeNitroglycerin（硝酸甘油）SublingualNitropenJapanOmeprazole（奥美拉唑）OralOmebetaEuropeDinoprostone (PGE2)SublingualProstarmon EJapanPiroxicam（吡罗昔康）OralBrexinEuropeTiaprofenic acid（苯噻丙酸）OralSurgamylEurope 17举例：贝奈克酯/β-CD包合物 贝奈克酯为增强防御因子型抗溃疡药。难溶、味苦 贝奈克酯/β-CD包合物可提高水溶性，从而提高生物利用度。并有掩味作用。 18举例：奥美拉唑/β-CD包合物 奥美拉唑为抑制胃酸分泌的质子泵抑制剂，治疗十二指肠溃疡、胃溃疡和反流性食管炎 。 奥美拉唑的化学结构中亚磺酰基在酸性环境中易分解。奥美拉唑/β-CD包合物增加药物稳定性。 19举例：Brexin?--吡罗昔康/β-CD 吡罗昔康是解热镇痛类非甾抗炎药。难溶于水，吸收缓慢，口服后易导致胃肠道出血和胃溃疡。 每片Brexin 含吡罗昔康/β-CD 191.2 mg（相当于吡罗昔康20 mg). 吡罗昔康/β-CD提高溶出速率，减少胃肠道反应等副作用。 20CYD衍生物更有利于容纳客分子，并可改善CYD的某些性质。（1）水溶性环糊精衍生物（2）疏水性环糊精衍生物可提高难溶性药物的溶出速率，促进药物的吸收。用做水溶性药物的包合材料，以降低水溶性药物的溶出速率，使其具有缓释性。（二