从特定的细胞中分离与核糖体结合的mRNA.ppt

癌基因产物参与信号转导  胞外信号作用于膜表面受体→胞内信使物质的生成便意味着胞外信号跨膜传递的完成。胞内信使至少有：cAMP（环磷酸腺苷）IP3（三磷酸肌醇）PG （前列腺素）cGMP（环磷酸鸟苷）DG（二酰基甘油）Ca2＋（钙离子）CAM（钙调素） 主要机制是通过蛋白激酶活化引起底物蛋白一连串磷酸化的生物信号反应过程, 跨膜机制涉及到： （一）质膜上cAMP信使系统 （二）质膜上肌醇脂质系统 这两个系统都是由受体鸟苷酸调节蛋白（GTP-regulatory protein，G蛋白）和效应酶（腺苷酸环化酶磷脂酶等）组成，有相似的信号 转导过程：即受体活化后引起GTP与不同G蛋白结合活化和抑制效应酶从而影响胞内信使产生而发生不同的调控效应。 （三）受体操纵的离子通道系统 （四）受体酪氨酸蛋白激酶的转导 （一）获得性基因病 (acquired genetic disease) 例如： 病毒感染激活原癌基因 癌基因活化的机制 （二）染色体易位和重排 使无活性的原癌基因转位至强启动子或增强子附近而被活化。 与基因脆性位点相关。 （三）基因扩增 （四）点突变 三、癌基因的产物与功能 （一）癌基因产物作用的一般特点 1.目前发现c-onc均为结构基因. 2.癌基因产物可分布在膜质核也可分泌至胞外. （二）癌基因产物分类 1.细胞外生长因子：TGF-b 2.跨膜生长因子受体: MAPK 3.细胞内信号转导分子: G protein/Ras 4.核内转录因子 （三）癌基因产物的协同作用 实验证明，用ras或myc分别转染细胞，可使细胞长期增殖，但不能转化成癌细胞 ，在裸鼠体内也不能形成肿瘤。但用ras+myc同时转染细胞，则使细胞转化成癌细胞。 说明：致癌至少需要2种或以上的onc协同作用，2种onc在2条通路上发挥作用，由于细胞增殖调控是多因子，多阶段影响的结果。而影响增殖分化的onc 达几十种之多，所以大多数人认为：癌发生是多阶段多步骤的。 What is tumor suppressor gene? 肿瘤抑制基因（抗癌基因、抑癌基因）——是调节细胞正常生长和增殖的基因。当这些基因不能表达，或其产物失去活性时，细胞就会异常生长和增殖，最终导致细胞癌变。 反之，若导入或激活它则可抑制细胞的恶性表型。 ——癌基因与抑癌基因相互制约，维持细胞增殖正负调节信号的相对稳定。 影响1岁的儿童 “二次打击”学说 两个等位基因同时突变 视网膜母细胞瘤（ Retinoblastoma） RB基因变异 (13号染色体) (1) 脱磷酸化Rb蛋白（活性）与转录因子E2F结合，抑制基因的转录活性 (2) 磷酸化Rb蛋白（失活）与E2F解离，释放E2F (3) E2F启动基因转录 (4) 细胞进入增生阶段 (G1?S) 因此， Rb蛋白在控制细胞生长方面发挥重要作用 一旦Rb基因突变可使细胞进入过度增生状态 RB基因的功能 等位基因 (allele) 例如： 花颜色基因 位于一对同源染色体的同一位置上、控制相对性状的两个的基因叫等位基因 (allele) 一对相同的等位基因称纯合等位基因 一对不同的等位基因称杂合等位基因 显性基因 隐性基因 完全显性 不完全显性 共显性 问： 女性的两条X染色体基因应如何表达？ 拓展知识： X染色体基因中，有65%完全处于“休眠”状态，20%仅在部分女性身上“休眠”，15%则完全逃离“休眠”状态 一旦其中一条X染色体被损坏，还可以由另一条X染色体来纠正 男性却只有一条X染色体，一旦它遭到破坏，男性就会患上血友病、色盲以及肌肉萎缩症等各种遗传病 以前人们一直认为，在女性的两条X染色体中，有一条染色体是完全不起作用或是处于“休眠”状态的 在Y染色体中，目前仍在“工作”的基因只剩下不到100个 X染色体中“工作”的基因1000个 有一个这样的故事： 20年前一次意外事故，三个工人遭受钴60（Co60)放射性核素的照射 结果： 一名工人不久死亡 一名工人几年后死于白血病 最后一名工人20年后患糖尿病就诊 你知道医生在为病人检查时发现了什么吗？ 锁骨骨折 肋骨串珠样 X光片发现广泛性骨质缺损 骨髓检查——浆细胞比例为30%左右（正常为0.6-1.3%） (多发性骨髓瘤） 因此， 多基因病涉及遗传因素和环境因素 物理因素 化学因素 生物因素 自发因素 2.多基因病 (polygenic disease)： 性状或疾病的遗