变更控制程序.doc

PAGE PAGE 1 简介和目的 此规范描述对于那些可能影响产品质量和合规性的变更进行控制和评估应当采取的步骤。它适用于诺华疫苗和诊断试剂生产的GMP区域，诺华控制的相关销售和物流，Chiron NAT, GMP供应商以及为诺华疫苗和诊断试剂提供服务的第三方。 它确保所有可能影响疫苗和诊断试剂、组分、原料药以及中间体的生产与控制，能够很好的控制，并且对所有变更进行评估，执行和文件记录。此规范适用于成品、原材料、规格、检测方法、检测工艺、设备和工艺环境、直接/间接影响维护系统/工具，设备（包括电脑硬件）、工序、标签和包装物料、电脑软件和其他对产品质量、安全、效力、监管合规有影响的变更。 备注：控制文件或插图的变更应有各自文件管理和插图管理的SOP来规范。变更的版本可能是也可能不是由这些SOP产生的技术变更。例如，文件或插图变更可能是伴随变更控制系统产生的，也可能不是。详细信息，参考附件A。 以下流程描述的工序确保变更： 技术可行性 不违反产品和执照要求，具有适当的卫生监管批文 不违反现行GMP要求 具备充分的监控和测试，执行必要的控制措施 如有必要，应包含工艺、设备、设施、工具等的验证和再验证 包括必要的执行前适当的可行性研究和执行期间或执行后的稳定性研究 包括适当文件（例如，SOP，MI，规格标准等）修订或确认现有文件是适用的。 对产品质量、安全或效力没有不良影响，包括变更执行时导致错误的潜在风险 责任 功能性拥有者（FO） 变更责任 为每一个变更分配一个变更拥有者 为执行变更调配资源并确保变更经过适当评价并且根据批准的计划来执行 批准最终的变更执行计划 变更拥有者（CO） 变更责任 准备变更建议书，制定评估和行动计划并为之提供便利 制定变更行动文件 申请QA批准变更和结束 督促和管理变更控制行动计划 对变更过程中任何焦点发表声明 质保部（QA） 建立、监督、监视质保体系，并确保工艺符合当前要求并被持续跟踪 设立变更控制审核委员会 参加变更影响评估和行动计划 决定变更是否有监管方面影响（如有必要请求RA支持） 批准执行最终的变更计划 确保变更执行顺利，并且声明所有焦点问题 为变更控制结束提供最终的批准 变更控制协调员（CCC） 维持CCRB会议日程、物料和追踪列表 在CCRB之前，审核变更建议书完整性 为变更控制步骤执行和报告提供便利 向CCRB提供定期报告和表格 变更控制委员会（CCRB） 审核每一个变更建议，包括评估、行动计划、商务讨论、合规和质量方面 批准执行变更 监控所有变更目录，按照要求审核特别变更 委员会由质量运营和生产部（例如办公室领导和质保部领导）、物料供应部、工程部和研发部的高层管理人员组成。同时要求产品维护、客户技术支持、包装、研发、市场部等代表的同事。 变更控制委员作为部门存在是为了监督其他工厂和诺华本厂变更控制系统。质保营运管理全球总监作为委员会的主席。其他高级技术运营管理成员作为适当的辅助。 注册事务（RA） 配合QA完成监管影响方面的评估 对于确定为有监管影响的变更，确定所需的卫生监管报告的要求，地区影响，预计审批时限。 准备和管理申请材料 跟踪申请状态并和影响到的股东沟通交流 主题专家（SMEs），例如验证、生产、工程 评估申请的变更并指定区域内需要的行动权限 根据其职权范围内执行相关措施 变更拥有者参加必要的变更团队 积极确认每个行动计划的执行 缩写和定义 缩写 API： 活性药物组分 CAPA：更正和预防措施 CCRB：变更控制委员会 cGMP：现行GMP DR：偏差报告 FMEA：故障模式与效应分析 GMP：药品生产质量管理规范 HACCP:危害分析和关键控制点 HVAC：空气净化系统 HSE：健康安全与环境 LIMS: 实验室信息管理系统 MI: 生产指导书 NAT: 核酸检测技术 OOS: 超标 PCN：合伙人变更通知 PPA：潜在问题分析 QA: 质量保证 QC：质量控制 SAP：系统、应用和产品的数据处理 SOP：标准操作规范 定义 变更：凡是涉及有文件记录且在执行之前经过精心考虑的有计划的变动都是变更。通常变更是永久性的或者有固定的验证周期。 多厂区变更：多厂区的变更不只影响诺华诊断试剂和疫苗工厂，而且影响其营销部门。这些变更将由变更控制委员会来启动。变更控制委员会决定适当的评估人以及所牵涉到的在任何一个有影响的工厂的功能。至少，每个受影响的工厂的质保部要评估相应变更。 突发状况：由于突发事件导致的变更应当在偏差控制系统和变更控制系统内都进行管理。偏差管理系统中要对事件进行记录并对有潜在影响的产品批次进行评估。变更系统中要包括对事件充分的评估以及全面的行动计划。在这样情况下，变更要在偏差发布后的1个工作日之内启动。 行动执行：为了变更的圆满实现，要求行动完全执行。这些行动