非甾体抗炎药NSAIDs的现状与进展演示文稿.pptVIP

塞来昔布不良反应 溃疡发生率4%~6% 高血压水肿同对照剂 血栓倾向 心梗年发生率高于安慰剂 皮肤过敏反应 非无尿性急性肾衰致死性弥漫性过敏性血管炎致多器官衰竭 与华法令并用增加出血危险 当前第31页\共有63页\编于星期三\16点 罗非昔布不良反应 溃疡发生率 1.8%-5.5% 高血压水肿同对照剂 心梗发生率高于萘普生 无菌性脑膜炎 肢体麻木 抵消并用的降压药作用 与华法令并用增加出血危险 当前第32页\共有63页\编于星期三\16点 美国默克公司宣布主动自全球市场撤回万络? 一项为期3年的前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究（APPROVe 研究，即 VIOXX 预防腺瘤性息肉） 在该研究中，自治疗18个月后开始，与安慰剂相比，服用万络? (罗非昔布)的病人中发生确定的心血管事件（如心脏病发作和中风）的相对危险性增加了。 当前第33页\共有63页\编于星期三\16点 选择性NSAID vs 传统NSAID: 地位? 治疗效果相似 胃肠道： 延缓溃疡愈合 没有降低胃肠道不适 肾脏： 与传统NSAID相似 血压: 升高血压？ 严重副反应显著高于传统NSAID 栓塞：危险性增加 死亡率：不能降低死亡率 当前第34页\共有63页\编于星期三\16点 三类NSAIDs不良反应对比 NSCOXI PCOX-2I* SCOX-2I 抗炎作用 较强 较强 同对照剂 总SE% 30 25 30 溃疡率% 20 1 6 心梗率 同pla 罕见 nap,pla 高血压 易见 罕见 易见 水肿 易见 罕见 易见 严重事件 可见 罕见 可见 * 兼有另两类优点，少有另2类缺点。 当前第35页\共有63页\编于星期三\16点 保护生理 少抑生理 未及病理 也抑病理 疗效未增 疗效较好 SCOX-2I 单向 双向 PCOX-2I 总SE未减 SE较少 抑制病理 多抑病理 损伤生理 少抑生理 NSAID 疗效较好，SE较多 生理 病理 COX-1 COX-2 病理 生理 当前第36页\共有63页\编于星期三\16点 非甾体抗炎药的研究进展 当前第37页\共有63页\编于星期三\16点 1．对环氧化酶(COX)的新认识 过去认为COX-1是一种结构酶，与维持某些器官如胃和肾的生理功能有关。 COX-2是一种诱导酶，在受到炎症因子的刺激时，酶活性显著升高，促使体内大量合成致炎物质PGs，加剧炎症反应，并导致局部或全身疼痛﹑肿胀﹑发热以及运动障碍。 当前第38页\共有63页\编于星期三\16点 目前认为： COX-1不仅是结构酶，也是诱导酶，它参与炎症并有加重炎症的作用。 COX-2则不仅是诱导酶，同样也是结构酶，如肾脏、胃肠和脑在生理状态下均有COX-2的存在。 所以在使用NSAIDs药物时，会导致胃肠道的不良反应，有的会增加心血管意外、肾功能受损和下肢水肿等危险。 COX-1和COX-2在人体内的功能是互相重叠的。 当前第39页\共有63页\编于星期三\16点 COX-1(结构酶?) 内环境稳定 保护胃肠粘膜(PGE2，I2) 调节血小板聚集(PGI2，TXA2) 肾血流量 (PGI、E) 调节外周血管阻力(PGI2) COX-2(调节酶?) 病理性：炎症、疼痛、发热、异常调节增殖 组织