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胆小管→肝左右管 →肝总管→胆囊 Liver Gut Feces excretion Portal vein Common bile duct 十二脂肠 食物刺激 当前第60页\共有88页\编于星期四\10点 ②意义 促进肝肠循环，可延长药物作用时间； 中断肝肠循环，可加速其排泄，减少中毒的 可能。 如考来烯胺(消胆胺)解救强心苷中毒。 当前第61页\共有88页\编于星期四\10点 其它排泄途经 经汗液、唾液、泪液 经乳汁：乳汁pH略低于血浆，碱性药物部分可 自乳汁排泄 非电解质类药物如尿素、乙醇易进入乳汁 注！！！ 从乳汁排泄量较多的药物注意对乳儿的影响。 当前第62页\共有88页\编于星期四\10点 A 药：99% B 药：99% 98% ＋ 华法林+保泰松 出血 SMZ + 胆红素 新生儿黄疸 游离型1% 游离型2% 当前第28页\共有88页\编于星期四\10点 意义： 尤其是血浆蛋白结合率高、消除慢、治疗指数低、分布容积小的药物 药物与血浆蛋白的结合，对预测药物的作用、毒性及药物间的相互作用，调整药物剂量和合理用药具有重要意义 血浆蛋白 过少 变质 药物浓度上升 引起中毒 当前第29页\共有88页\编于星期四\10点 2、 器官血流量：首先分布到肝、肾、脑等，再 分布到脂肪、肌肉 3、 组织细胞亲和力 碘 甲状腺 氯喹 肝内 庆大霉素 皮肤、毛发、指甲等 四环素 骨骼和牙齿（形成不可逆结合） 当前第30页\共有88页\编于星期四\10点 当前第31页\共有88页\编于星期四\10点 血脑屏障 (Blood-brain barrier，BBB) 由毛细血管壁和N胶质细胞构成 4、细胞屏障 大分子、脂溶度低、DP不能通过 有中枢作用的药物脂溶度一定高 也有载体转运，如葡萄糖可通过 可变：炎症时，通透性↑，大剂量青霉素有效 当前第32页\共有88页\编于星期四\10点 胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障，对药物的通透性 一般毛细血管无区别，孕妇慎用或禁用某些药物 胎盘屏障 （Placental barrier） 血眼屏障 （ Blood-eye barrier ） 吸收入血的药物在房水、晶状体、玻璃体等组织浓 低，故应局部用药效果较好。 当前第33页\共有88页\编于星期四\10点 当前第34页\共有88页\编于星期四\10点 三. 生物转化(biotransformation) 又称代谢(metabolism) 1. 定义 2. 转归 ?肝脏=解毒器官 指药物在体内多种药物代谢酶（尤其肝药酶）作 用下，化学结构发生改变的过程。 当前第35页\共有88页\编于星期四\10点 降低 消失 增强 活性 毒性 Pro-drug：有的药物需经生物转化后才能产生药理效应 前体药物 当前第36页\共有88页\编于星期四\10点 意义：避开FPE 环磷酰胺-------醛磷酰胺 依那普利-------依那普利酸 羧苄苯青霉素--------羧苄青霉素 当前第37页\共有88页\编于星期四\10点 细胞色素 P450酶系 含黄素 单加氧酶系 环氧化物 水解酶系 结合酶系 脱氢酶系 3 代谢部位：肝脏（主要）、肾、胃肠道等 4 主要酶系： 5 肝药酶的特点： ①个体差异大 ②收外源性物质的影响 当前第38页\共有88页\编于星期四\10点 氧化 还原 水解 极性增加 结合反应 极性再次增加 Ⅰ相反应 Ⅱ相反应 6 步骤(了解) 如：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸 当前第39页\共有88页\编于星期四\10点 当前第40页\共有88页\编于星期四\10点 7.肝药酶的作用 酶的诱导: 如 苯巴比妥(诱导剂→酶活性↑) ＋ 双香豆素(底物) ↓ 双香豆素代谢加速 ↓ 血中双香豆素浓度↓(代谢产物↑) 某些药物可使酶的量或活性增加，引起合用的 底物代谢加速，其药理作用减弱。 当前第4