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免疫检查点抑制剂在肿瘤免疫治疗中的现状演示文稿 当前第1页\共有36页\编于星期三\20点 优选免疫检查点抑制剂在肿瘤免疫治疗中的现状 当前第2页\共有36页\编于星期三\20点 传统治疗: Regarding to Cancer Therapy 手术治疗 化疗治疗 放射治疗 当前第3页\共有36页\编于星期三\20点 靶向治疗: Regarding to Cancer Therapy 单克隆抗体 Mab 小分子化合物 Smart drugs 抗HER-2：Herceptin 抗EGFR：Cetuximab 抗CD20：Rituximab 抗VEGF：Bevacizumab EGFR酪氨酸激酶抑制剂：Gefitinib Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂：Imatinib VEGFR抑制剂：Endostar 多激酶抑制剂：Sorafenib 某种药物只能对特定突变基因型肿瘤产生作用；肿瘤基因突变产生药物耐受性导致长期的治疗效果下降；存在严重的不良反应；部分肿瘤不能通过靶向药物得到有效治疗。 当前第4页\共有36页\编于星期三\20点 Cancer Immunotherapy 必威体育精装版的肿瘤免疫治疗是通过调动机体的免疫系统，增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力，从而控制和杀伤肿瘤细胞 当前第5页\共有36页\编于星期三\20点 Cancer Immunotherapy 2011年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，三位科学家因在免疫治疗获奖. 布鲁斯．博伊特勒 朱尔斯．霍夫曼 拉尔夫.斯坦曼 受体和先天性免疫激活方面的发展 发现树突状细胞及其在获得性免疫中的应用” 当前第6页\共有36页\编于星期三\20点 Cancer Immunotherapy SCIENCE 2013 VOL 342 1432-1433 机制： 肿瘤细胞产生特异性抗原 树突细胞吞噬凋亡肿瘤，将肿瘤抗原呈递给T细胞 未受抑制并且激活的T细胞通过肿瘤特异性抗原识别并杀死肿瘤。 其中免疫调节T细胞（TReg cell）通过抑制T细胞或解除抑制来调节T细胞活性，避免T细胞对体内正常细胞产生杀伤作用。 2013年六大值得关注的科学领域之一 单细胞测序 “普朗克”探测微波背景辐射 人类连接组计划 探索南极冰下世界 癌症免疫疗法 植物基础研究 当前第7页\共有36页\编于星期三\20点 Cancer Immunotherapy 免疫调节剂（非特异性）： 应用免疫调节剂增强机体免疫功能，激活机体的抗肿瘤免疫应答，治疗肿瘤。干扰素，白介素-2，胸腺肽，胸腺肽α；香菇多糖，猪苓多糖，酵母多糖； 肿瘤疫苗（主动免疫）： 利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性免疫和体液免疫，增强机体抗肿瘤能力，预防术后扩散和复发，治疗肿瘤。 肿瘤疫苗：多肽疫苗，核酸疫苗，重组病毒疫苗，细菌疫苗，DC疫苗等 过继性免疫治疗（被动免疫）： 是将活化的具有杀伤性的免疫细胞转输给肿瘤病人，提高机体的抗肿瘤能力，杀伤患者体内肿瘤细胞的一种疗法。 目前可供转输的细胞有CIK 细胞，LAK细胞，CTL细胞，TIL细胞等。 免疫结合点阻断治疗： 针对T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）的抗体（Ipilimumab）；针对T细胞的程序性死亡因子PD1/PD-L1的抗体 当前第8页\共有36页\编于星期三\20点 * Introduction to T Cell Cosignaling T cell ——Effector cell of adaptive immune system. Naive T cell need two distinct signals to initiate function. 当前第9页\共有36页\编于星期三\20点 * Introduction to CD28/CTLA-4 当前第10页\共有36页\编于星期三\20点 * Introduction to CD28/CTLA-4 当前第11页\共有36页\编于星期三\20点 * Introduction to CD28/CTLA-4 当前第12页\共有36页\编于星期三\20点 * Introduction to CD28/CTLA-4 当前第13页\共有36页\编于星期三\20点 当前第14页\共有36页\编于星期三\20点 Story of Anti-CTLA-4(Ipilimumab) Breaking tolerance :basic concept of cancer immunotherapy 当前第15页\共有36页\编于星期三\20点 Story of Anti-CTLA-4(Ipilimumab) Time table of the long adventure ——1987，Disco