第七章药物制剂的配伍变化与相互作用演示文稿.pptVIP

(3) P-glycoprotein(P-gp) 对药物代谢的影响 为多药耐药基因(MDR)的产物 是外流性转运蛋白(efflux transporter) 可减少药物在细胞内的积累 可将药物转运至肠腔 某些药物可诱导P-gp表达(利福平、苯巴比妥) 某些药物可抑制P-gp表达(红霉素) 基本规律 药代动力学 当前第61页\共有94页\编于星期三\8点 病例分析 1例75岁女性患者服用地高辛(250 ?g /d) 长达4年之久，在加服甲基红霉素(250 mg, 2/d)后的第3天，出现地高辛毒性反应(4.2 nmol/L) 地高辛剂量减半并停用甲基红霉素，8天后出院 肠壁中P-gp，可使地高辛返回肠腔，从而减少药物的吸收 甲基红霉素和其他大环内酯抗生素可抑制P-gp的泵作用，使地高辛吸收增加 大环内酯类抑制肠道菌群，减少对强心苷的分解 当前第62页\共有94页\编于星期三\8点 酶促作用引起的药物相互作用 酶促药物 使代谢增快，作用减弱的药物 巴比妥类 苯妥英钠 乙醇 灰黄霉素、水合氯醛 保泰松 基本规律 香豆素类、糖皮质激素 洋地黄霉甙、苯妥英钠 糖皮质激素、维生素D 香豆素类、口服避孕药 苯妥英钠、华法林 甲苯磺丁脲、氨基比林 香豆素类 氢化可的松 氨基比林 药代动力学 当前第63页\共有94页\编于星期三\8点 酶抑作用引起的药物相互作用 酶抑制药 使代谢降低，作用增强的药物 氯霉素 西咪替丁 　 酚噻嗪衍生物 红霉素 基本规律 苯妥英钠、甲苯丁脲 氯磺磺丙脲、香豆素类 华法林、安定、氯氮卓、 氨基比林，茶碱 三环类抗抑郁药 特非那定 氨茶碱 药代动力学 当前第64页\共有94页\编于星期三\8点 酶抑作用引起的药物相互作用 酶抑制药 使代谢降低，作用增强的药 利他林 异烟肼 对氨水杨酸 香豆素类 基本规律 茶碱 双香豆素类、苯妥英钠 巴比妥类 苯妥英钠（慢乙酰化型者） 异烟肼、苯妥英钠 甲苯磺丁脲 药代动力学 当前第65页\共有94页\编于星期三\8点 巴比妥类催眠药物 巴比妥类催眠药物可促进?-受体阻断剂、西咪替丁、苯妥英钠、口服抗凝药、皮质激素等药物代谢酶的活性——“酶促作用” 酶促作用加速了这些药物的代谢酶的活性，使这些药物被迅速降解而低疗效 当前第66页\共有94页\编于星期三\8点 酶抑作用 肝药酶抑制剂：通过减弱肝药酶的活性而抑制另一类药物的代谢，使后者M1半衰期延长，增高M1血药浓度， M1作用增强 可能导致中毒反应的发生 肝药酶抑制剂：西米替叮 当前第67页\共有94页\编于星期三\8点 4、影响药物排泄的相互作用 排泄是指血液循环内的药物及其代谢产物被转运到体外的过程 药物及其代谢产物主要经肾脏排出体外，包括肾小球滤过、肾小管重吸收和肾小管分泌等过程 当前第68页\共有94页\编于星期三\8点 药物在肾脏的转运 ?肾小球滤过 ?肾小管分沘 ?肾小管主动再吸收 ?肾小管被动再吸收 ?尿中排泻 肾小管 上皮细胞 肾小管上皮细胞 肾小管管腔 血 液 血 液 ? ? ? ? ? 当前第69页\共有94页\编于星期三\8点 肾小管分泌为主动转运过程，需要特殊的转运载体，即酸性药物载体和碱性药物载体 当两种酸性药物或两种碱性药物合用时，可相互竞争载体 基本规律 药代动力学 相互作用对药物排泄的影响 当前第70页\共有94页\编于星期三\8点 对肾小管分泌有相互作用的药物 抑制肾小管分泌药 使分泌减少的药物 丙磺舒 水杨酸类 双香豆素类 保泰松 羟基保泰松 基本规律 青霉素类、吲哚美辛 丙磺舒、保泰松、吲哚美辛 碟胺苯吡唑 氯磺丙脲 乙酰苯磺酰环乙脲 青霉素 药代动力学 当前第71页\共有94页\编于星期三\8点 肾小管的重吸收作用 为被动吸收过程，受药物解离度的影响 弱酸性药物在酸性尿液中，非离子型，易被肾小管现吸收，排出较少 碱性尿液时，解离度增大，再吸收减少，排出增多 基本规律 药代动力学 当前第72页\共有94页\编于星期三\8点 4 药物排泄的相互影响 尿液pH值的改变 肾小管主动分泌的改变 肾血流改变 当前第29页\共有94页\编于星期三\8点 1、影响药物吸收的相互作用 药物从用药部位进入血液循环的过程 口服药物由胃肠道吸收是一个复杂过程，既取决于药物的理化特点，又取决于机体的生理和生化因素 老年人胃酸缺乏 当前第30页\共有94页\编于星期三\8点 药物配伍后