《北京市医疗器械无菌试验检查要点指南（2023版）》（征.docVIP

PAGE PAGE 2 《北京市医疗器械无菌试验 检查要点指南（2023版）》修订说明 为了贯彻落实《医疗器械生产质量管理规范》及相关配套文件要求，加强北京市医疗器械生产科学监管，指导和规范北京市医疗器械生产企业监督检查工作，帮助检查人员增强对医疗器械无菌试验的认识，明确对企业医疗器械无菌试验的基本要求，北京市药监局结合相关法规及标准变化情况，以及北京市监管工作实际，组织对《医疗器械无菌试验检查要点指南》（2010版）进行了修订。 一、修订背景 医疗器械无菌检验主要依据为《中华人民共和国药典》（以下简称“药典”），药典现行有效版本为2020版，其中无菌检验相关内容较2010版有较大差异，为与药典内容保持一致，同时参照相关管理规范和国行标的要求，修订原有文件。 二、修订思路 　结合相关法规、标准要求的变化，以及北京市医疗器械无菌试验监管实际，对原指南有关内容进一步修改完善，有效落实医疗器械法规、标准要求，对北京市医疗器械无菌试验相关监管工作进行科学指导，全力提升科学监管工作水平。 三、主要修订内容 此次修订，主要对以下内容进行了修改和完善： （一）无菌检查有关要求 根据相关标准，将无菌检查环境洁净度要求由“10000级下的局部洁净度100级的单向流空气区域”修改为“隔离器系统或B级背景下的A级单向流洁净区域”；阳性对照管培养时间由“48~72小时”修改为“不超过5天”。 （二）涉及培养基有关要求 根据相关标准要求，针对培养基的种类、保存期、培养基制备及适用性检查要求进行了修订。如对培养基种类由“改良马丁培养基”修改为“胰酪大豆胨液体培养基”；对制备好的培养基增加了需进行保存期验证的要求；删除了改良马丁培养基、营养肉汤培养基、营养琼脂培养基的配制方法，增加了胰酪大豆胨液体培养基、胰酪大豆胨液体琼脂培养基、沙氏葡萄液体培养基和沙氏葡萄糖琼脂培养基等的配制方法；硫乙醇酸盐流体培养基的接菌种类由“金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、枯草芽孢杆菌和生孢梭菌”修改为“金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和生孢梭菌”；胰酪大豆胨液体培养基（替代“改良马丁培养基”）的接菌种类由“白色念珠菌和黑曲霉”修改为“枯草芽孢杆菌、白色念珠菌和黑曲霉”等等。 （三）无菌试验培养及观察 试验观察要求由“逐日观察”修改为“定期观察”；对培养基出现浑浊后的后续转种要求做了修改；对培养基制备记录增加了需记录灭菌后培养基pH值的要求；无菌试验原始记录中增加了需记录所使用培养基批号的要求等。 （四）方法适用性试验 硫乙醇酸盐流体培养基的接菌种类由“金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、枯草芽孢杆菌和生孢梭菌”修改为“金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌和生孢梭菌”；胰酪大豆胨液体培养基（替代“改良马丁培养基”）的接菌种类由“白色念珠菌和黑曲霉”修改为“枯草芽孢杆菌、白色念珠菌和黑曲霉”。 （五）供试品相关要求 供试品数量由“应满足同一批号3~11个单位供试品”修改为“应满足标准中对于检验样品数量的要求”，以满足国标修订的要求；检验量的定义由“一次试验所用的供试品总量（g/mL）”修改为“供试品每个最小包装接种至每份培养基的最小量”；按照2020版药典重新修订了“表1批出厂产品最少量检验数量”、“表2上市抽验样品的最少检验数量”和“表3供试品的最少检验量”的内容。 （六）名词解释 根据必威体育精装版管理规范和国标要求，对常见的名词解释内容进行了修订，并对正文中涉及到的关键术语增加了相应名词解释。 北京市医疗器械无菌试验检查 要点指南（2023版） （征求意见稿） 无菌检验是无菌医疗器械产品生产控制过程中的一项重要内容。其检验方法、检验结果判定及检验人员业务能力等因素直接影响产品的质量和安全。作为无菌医疗器械生产企业，其无菌检验工作应由本企业独立完成。 本指南旨在帮助北京市医疗器械生产监管人员增强对无菌检验相关知识的认识，指导和规范全市医疗器械生产监管人员对医疗器械生产企业无菌检验过程控制水平的监督检查工作，同时，为医疗器械生产企业（以下简称生产企业）在无菌检验的过程管理要求提供参考和依据。 本指南中引用的国家相关法规、规章、标准、检查指南等版本发生变化时，要以执行的必威体育精装版版为准。必要时，北京市药品监督管理局应重新研究修订，以确保本指南持续符合要求。 一、适用范围 本检查指南可作为北京市药品监督管理局组织、实施医疗器械注册质量管理体系现场核查、《医疗器械生产许可证》现场核查、医疗器械生产监督检查等涉及无菌检验检查的参考资料。 二、检查内容 检查人员应在充分了解生产企业无菌检验活动的情况下，对其无菌检验过程的控制水平进行客观的检查和评价。 一般情况下，检查人员可按照以下顺序开展检查工作，并适时做好相关记录： 1．了解产品特性及生产企业选择的无菌检验方法。常见的产品无菌检查法包括直接接种法和薄膜过滤法。