抗病原微生物、抗寄生虫、抗恶性肿瘤药—氨基糖苷类抗生素（药理学课件）.pptx

氨基糖苷类抗生素pharmacology品种介绍类别代表品种第一代卡那霉素、新霉素、新霉素A、巴龙霉素、核糖霉素、里威杜霉素、杂交霉素、丁酞昔霉素、卡那霉素A 、突变霉素和链霉素等第二代庆大霉素、妥布霉素、小诺霉素、西索霉素、稀少霉素、福提霉素等第三代奈替米星、丁胺卡那霉素、阿贝卡星、依替米星、威替米星等一、抗菌作用特点（1）氨基糖苷类抗生素对不同细菌的抗菌活性强大抗菌活性较好抗菌活性一定抗菌作用抗菌作用差不敏感大肠埃细菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、志贺菌属MRSA、MRSE沙雷菌属、沙门菌属、产碱杆菌属、不动杆菌属、流感嗜血杆菌淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、链球菌肠球菌、厌氧菌链霉素、卡那霉素对结核分枝杆菌有效一、抗菌作用特点（2）抗菌作用特点（2）作用于核糖体30s亚基PAE长，与浓度成正相关快速杀菌，静止期药物较强作用初次接触效应（first exposure effect EFF）碱性环境中抗菌作用强对需要菌有效，厌氧菌无效二价金属离子对其抗菌活性有影响杀菌效应与浓度成正相关二、耐药机制（主要）（链霉素特有）膜通透性改变靶位的修饰钝化酶乙酰化酶腺苷化酶磷酸化酶三、药物代谢动力学特点（1）口服很难吸收，肌肉注射，Tpeak0.5～2h，不主张静脉注射。吸收三、药物代谢动力学特点（1）蛋白结合率低（0～25%），多在10%下。穿透力弱，在肾皮质和内耳内、外淋巴液浓度高。可透过胎盘屏障。不透过血脑屏障，脑膜炎时很难达到有效浓度。分布三、药物代谢动力学特点（1）原形形式经肾小球滤过，不在肾小管重吸收（奈替米星除外）。t1/2约为2～3h，肌酐酸清除率10mL/min，平均半衰期长达30～56h。代谢与排泄三、药物代谢动力学特点（2）常见氨基糖苷类药物的药动学特性药物肌注血药浓度达峰时间（h）t1/2(h)24h尿排出（%）蛋白结合率（%）正常无尿链霉素0.5-1.52.0-3.050-1108035庆大霉素0.75-1.01.7-2.348-7270-8010妥布霉素0.33-0.752.0-2.856-6080-9010卡那霉素0.75-1.02.1-2.460-9084-900阿米卡星0.75-2.02.2-2.558-15091-984.0西索米星0.75-1.02.0-2.335-3785-870奈替米星0.5-1.02.23380-9010四、药物不良反应（1）耳毒性前庭神经：新霉素卡那霉素链霉素西索米星阿米卡星≥庆大霉素≥妥布霉素奈替米星耳蜗神经：新霉素卡那霉素阿米卡星西索米星庆大霉素妥布霉素奈替米星链霉素四、药物不良反应（1）肾毒性新霉素卡那霉素庆大霉素妥布霉素阿米卡星奈替米星链霉素四、药物不良反应（1）神经肌肉麻痹新霉素链霉素卡那霉素奈替米星阿米卡星庆大霉素妥布霉素四、药物不良反应（1）过敏反应皮疹、发热、血管神经性水肿、叩诊发麻等常见。接触性皮炎是局部应用新霉素最常见的反应。链霉素可引起过敏性休克，其发生率仅次于青霉素。四、药物不良反应（2）药学监护用药中经常询问病人是否出现眩晕、耳鸣等先兆症状。避免与其他耳毒性药物合用，如万古霉素、强效利尿剂、镇吐药、甘露醇等。防止和减少药物的耳毒性四、药物不良反应（2）药学监护定期肾功能检查。避免合用有毒性的药物，如：强效利尿药、顺铂、第一代头孢菌素类、万古霉素等药物。防止和减少肾毒性四、药物不良反应（2）药学监护抢救时应立即静脉注射新斯的明和钙剂。避免与肌肉松弛药、全麻药等。血钙过低、重症肌无力患者禁用或慎用该类药物。过敏反应神经肌肉麻痹防治措施同青霉素。五、临床应用（1）类别特点第一代品种最多应用范围差别较大有完全羟基化的氨基糖与氨基环醇相结合不抗绿脓杆菌第二代品种少抗菌谱广对一代无效的假单胞菌和部分耐药菌有较强的抑杀作用第三代毒性较一二代低，对抵御耐药菌的钝化酶具有良好的作用五、临床应用（2）类别链霉素卡那霉素共同点1.口服吸收难，肌肉注射易吸收2.对铜绿假单胞菌、厌氧菌无效3.对脑膜炎奈瑟菌及淋病奈瑟菌有效4.胸腔和腹腔浓度高5.链球菌中分离不同点1.第一个用于治疗结核的药物2.土拉菌病和鼠疫的首选3.与青霉素合用可治疗心内膜炎（溶血性链球菌、草绿色链球菌及肠球菌）4.用药期间应密切监测肾功能，肾损害患者的血药峰浓度不应超过20～25ug/ml1.用于一线抗结核药物耐药的结核杆菌2.肌内注射用于敏感菌所致的系统感染，如肺炎、败血症、尿路感染等，常与其他抗菌药物联合应用3.卡那霉素口服可用于腹部手术前准备和肝昏迷患者4.引起耳毒性与肾毒性症状以及肠吸收不良综合征的可能性较新霉素为小五、临床应用（3）类别庆大霉素妥布霉素共同点1.对G-菌的抗菌活性相似2.仅对MIC≤0.5ug/ml的致病菌有效3.7mg/kg每日一次，可覆盖MIC≤1ug/ml的致