YY_T 0618-2017医疗器械细菌内毒素试验方法常规监控与跳批检验.pdf

ICS _11.040.01C 30YY中华人民共和国医药行业标准YY/T0618—2017代替YY/T 0618—2007医疗器械细菌内毒素试验方法常规监控与跳批检验Test methods for bacterial endotoxins of medical devices-Routine monitoring and alternatives to batch testing2017-02-28发布2018-01-01实施国家食品药品监督管理总局发布 YY/T 0618—2017前言本标准按照GB/T1.1—2009给出的规则起草。本标准代替YY/T0618—2007细内毒素试验方法常规监控与疏批检验》，与YY/T0618一2007的主要区别如下；标准名称修改为：医疗器械细菌内毒索试验方法常规监控与跳批检验；修改了范围；增加了术语，内毒索工作标准品（见3.4)，几何平均终点（见3.11)；调查试验（见3.14)；超限值(见3.21);修改了“附录B试验方法、常规监视和跳批试验指南；增加了“附录C超限值(OOS)和失败调查指南。请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任，本标准由国家食品药品监督管理总局提出。本标准由全国医疗器械生物学评价标准化技术委员会（SAC/TC248)归口，本标准起草单位：山东省医疗器械产品质量检验中心、国家食品药品监督管理局天津医疗器械质量监督检验中心、上海松力生物科技有限公司。本标准主要起草人孙令晓、王听、宋丽丽、姜华、何红兵、吴旭君，本标准所代替标准的历次版本发布情况为：YY/T 0618—2007, YY/T 0618—2017内毒索。试验各内毒索加入量的释系列和阴性对照。各内毒素加人量希释系列的几何平均终点浓度应按8.3.1预试验所列公式测定[式(3)]。表 1抑制/增强试验用溶液的制备（凝胶技术）溶液希释液内毒素加人量内毒素浓度平行数制备24游液、热后24祥品溶液最初的2制备液2倍4系列系列码释0,5a40.25a4产品明性对照样品溶液无NA制备24游液、热后22标准对照系列LRW最初的2制备液2倍2系列格释0.520.25a2阴性对照LRW无NA如果是下列情况，样品不含有干扰因子：a)产品阳性对照系列的鲨试剂灵敏度在0.5～2入之闻；b)阴性对照显示无反应；且c)标准对照系列的结果与叠试剂标示灵敏度相符。8.4.3显色技术和浊度技术在内毒素标准曲线上选择中值附近的内毒素浓度，按表2所列制备溶液，样品溶液的稀释度应小于或等于MVD。表 2抑制/增强试验的溶液制备（显色技术和浊度技术）馨液内毒索加人量最少平行管数产品阳性对照(PPC)祥品溶液标准典线中值浓皮2样品溶液样品容液无2标准对照系列LRW最少3个不同浓度每浓度2明性对照LRW无从产品阳性对照中减去样品溶渡的平均内毒索浓度，计算出加人的内毒索平均回收率。如产品阳性对照测得浓度（减去样品溶液检出内毒素浓度后)在已知加人的内毒素浓度的50%~200%内，则认为样品或样品稀释液无干扰固子。8.5样品干扰如细菌内毒素试验中出现干扰现象，可对样品浸提液采用释释和/或适当处理来去除抑制或增强作用，8.6鉴定/确认的保持8.6.1采用三批确认的目的是测定产品引人的干扰因予的存在或其变异性。在下列情况下应取三批 YY/T 0618—2017重新进行确认：a)产品发生可能影响试验的改变，包括引人新材料、加工工序或产品结构的改变；b)浸提方法或超出规定浸提参数等方面（如增加处理，使用其他温度，使用其他落剂等)的改变：c)试验技术的改变(如凝胶技术改为显色技术)；和d)整试剂厂商或试剂配方改变。注；为了胃化起见，如果有科学的文持性理由，用一批进行验证也是可以接受的。8.6.2在下列情况下应取一批进行确认：a)BET检验实验室改变：b)BET材料、可能影响试验的设备的改变；和e）董试剂灵敏度改变。注；在某些情况下验证可用产品阳性对照(PPC)，PPC可能会充分检测出发生了改变，9技术的使用9.1关键试验参数9.1.1温度细围内毒索试验方法通用的期育温度为(37士1)C，参见试剂生产商使用说明书选择适宜的参数9.1,2时间益试剂生产商的产品使用说明书给出了试剂加人和育时间长度，凝胶细菌内毒索试验方法通用孵育时间为(60士2)min，9.1.3 pH置试剂生产商的使用说明书会给出内毒索反应的最佳pH范围，如试验中pH超出该范围可能会导致干扰作用，如在确认试验中产品阳性对照的pH可接受，以后可能就不需再进行pH测量。但是，如在确认中必须调整pH,则在以后的常规试验中应测量pH。9.2设备和试剂9.2.1由于细菌内毒索试验要求限定温度范围，用于凝胶试验孵育的加热箱或水浴宜记录孵育期间溢度，机核移液管（包括固定式的、可调的和