YY_T 0870.3-2019医疗器械遗传毒性试验 第3部分：用小鼠淋巴瘤细胞进行的TK基因突变试验.pdf

ICS_11.040.01C 30YY中华人民共和国医药行业标准YY/T0870.3—2019代 YY/T 0870.3—2013医疗器械遗传毒性试验第3部分：用小鼠淋巴瘤细胞进行的TK基因突变试验Test for genotoxicity of medical devices-Part 3:TK gene mutation test using mouse lymphoma cells2019-07-24发布2020-08-01实施国家药品监督管理局发布 YY/T 0870.3—2019前言YY/T0870《医疗器核遗传毒性试验》，由下列部分组成：第1部分：细菌回复突变试验；第2部分：体外暗乳动物细胞染色体畸变试验；第3部分：用小鼠淋巴瘤细题进行的TK基突变试验；第4部分：哺乳动物骨髓红细胞微核试险；第5部分：哺乳动物骨置染色体变试验。本部分为YY/T0870的第3部分。本部分按GB/T1.1—2009给出的规则起草，本部分代替YY/T0870.3—2013(医疗器械迹传毒性试验第3部分，用小鼠淋巴瘤细胞进行的体外增乳动物细胞基因突变试验》，与YY/T0870.3—2013相比，除编辑性修改外主要技术变化如下；标准名称修改为(医疗器械遗传毒性试验第3部分；用小鼠淋巴瘤细胞进行的TK基因突变试验);增加了术语：克隆效率（见3.1)；染色体断裂剂（见3.2)；移码突变剂（见3.4)；有丝分裘重组（见3.5)；突变（见3.6)；表型表达时间（见3.8)；悬浮生长（见3.10)；相对悬浮生长率（见3.11)；相对总生长（见3.12)；S9肝匀浆（见3.13)；S9据合物（见3.14)；未处理对照（见3.15)；增加了对S9的注释（见第5章)；修改了对细胞系的相关要求（见6.1)；修改了细胞自发突变清除的相关步骤(见6.2)；修改了支原体污案检测的相关要求（见6.3)；修改了核型稳定性检测的相关要求（见6.4)；增加了阳性对照的选择原则（见9.2)；增加了“未处理对照（见9.3)；增加了预实验的概述(见10.1.1)；修改了接触处理的相关步骤（见10.1.2)；修改了0天的平板接种效率(PE，平板)，将平板培养时间改为10d~12d(见10.1.3)；修改了平板培养时间，改为10d～12d(见10.2.3.3)；增加了“相对悬浮生长率(RSG)(见11.3)，增加了相关总生长(RTG)(见11.4)；除了“式(4)小集落突变率（见11.4)；增加了“实验室能力”(见12)；增加了“历史对照数据（见13)；增加了“阴性判断标准（见14.1)；增加了“阳性判断标准（见14.2)；增加了“结果评价（见15)；增加了背录知识(见附录A)。请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任。本部分由国家药品监督管理局提出。本部分由全国医疗器生物学评价标准化技术委员会(SAC/TC248)归口。1 YY/T 0870.3—2019SGrte X SGreRSG SG(a X SGr(× 100%....(3 )式中SGs表达期第一天试验组细胞增殖倍数；SGrw表达期第二天试验组细胞增殖倍数；_atos表达期第一天对照组细胞增殖倍数；SG表达期第二天对照组细胞增殖倍数。注：如果进行长期接触(24h)，悬浮生长是处理期内细胞的增殖倍数乘以表达期第一天和第二天细胞的增殖值数，11.4相对总生长(RTG)式(4)计算相对总生长。RTG =RSG × RS, × 100%***( 4 )式中：RSG相对悬浮生长：RS;第2天的相对存暂率，11.5TFT抗性突变频率(MF)按式(5)分别计算大集落突变频率(L-MF)、小集落突变频事(S-MF)和总突变率(T-MF)，PE式中：MFTFT抗性突变频率，X10-；EW-无集落生长的孔数；TW-平板总孔数；N每孔接种细胞数，2000；PE,-第2天的平板接种效率。注：当计算L-MF和S-MF时，EW分别指无大集落生长和无小集落生长的孔数，12实验室能力为了进行常规测试之前建立足够的经验，实验室宜通过不同机制和不同阴性对照（使用各种溶剂载体)及阳性物质进行试验，这些阳性对照和明性对照反应宜与文献一致。有经验的实验室，即具有历史数据基础的实验室，可以不再进行以上测试，在无代谢活化的情况下，应用短期和长期接触选择阳性对照物质，并在有代谢活化系统的情况下进行短期接触，以证明实验室具有检测诱变剂的能力并确定代谢活化系统的有效性，证明在处理期、表型期提高其可重复性和可检测性，从而证明测试系统的灵敏度。13历史对照数据实验室宜建立历史阳性对照结果的范围和分布、历史阴性对照(未处理和落刻对照)结果的范围和分布。当首次获取历史阴性对照分布的数据时，阴性对照宜与已发布的对照数据(若有)一致。随着更多7