YY 0305-1998羟基磷灰石生物活性陶瓷.pdf

备案号：1966-1998YY中华人民共和国医药行业标准YY 0305--1998羟基磷灰石生物陶瓷Hydroxyapatite Bioceramics1998-04-08发布1998-10-01实施国家医药管理局发布 YY 0305-1998目次前言范围引用标准3　定义、符号和缩略语·技术要求4试验方法·6检验规则7标志、标签、包装、运输、贮存附录 A(标准的附录)生物学性能试验方法附录B(提示的附录）使用标准说明2 YY 0305-1998附录A(标准的附录)生物学性能试验方法A1 溶血试验按 YY/T 0127.1进行。A2细胞毒性试验（分子过滤法）按GB 11749-89 中 A2进行。A3短期全身毒性试验：经口途径按YY/T0244进行。A4 静脉注射急性全身毒性试验按 YY/T 0127.2进行。A5皮肤刺激试验A5.1范围本试验用于评价试验材料的组织刺激作用，这是一个急性性试验，是为检测试验材料是否存在有害浸提物质而设计的。A5.2试样浸提液的制备:A5.2.10.9%氯化钠(NaCI)溶液浸提液的制备从抽样中称取材料或制品4g，若系块状材料，应碎裂成虹~2mm大小的颗粒。材料经自来水冲洗，超声波清洗两次，蒸馏水摇洗两次，每次约1min。置带塞试管内，加0.9%氮化钠(NaCl)溶液20mI.，于121℃C条件下浸提 1h，室溢冷却，备用。浸提液应在 24h内注射,若放置超过 24h，应重新制备浸提液。A5.2.2阴性对照物与阳性对照物A5.2.2.1 阴性对照物0. 9%氯化钠(NaCI)溶液。A5.2.2.2 阳性对照物2%甲醛溶液。A5.2.2.3对照溶液的处理方法与浸提液相同。A5.2.2.4浸提液在室温存放，应在24h内注射，超过24h，应重新制备浸提液。A5.3试验动物A5.3.1使用健康白色家免，体重2.0~2.5kg，皮肤光滑，无皮肤病或损伤，使用前未作过任何试验。每一试验材料至少用2只动物。A5.4试验步骤A5.4.1于试验前24h,剪去动物脊柱两侧背毛，暴露足够的面积，避免机械刺激或损伤。A5.4.2试验时，用75%酒精消毒皮肤，在每只动物脊柱一侧作皮内注射 10点，每点注射材料浸提液0.2mL，间隔 20mm另一侧注射 0.9%氮化钠(NaCl)或 2%甲醛溶液,共 5个点，每点 0.2mL.A5. 4.3 注射后 24h、48h 和 72h 观察注射局部皮肤和周围组织的反应.按表 A1 所示,对皮肤红肿和水肿表现进行记分分级评价。8 YY 0305-1998表 A1皮肤反应和记分红斑记分水肿记分无红斑0无水肿0轻度红斑1很轻的水肿(勉强着出)1明显红斑2轻度水肿(隆起而轮麻清楚)2中等到严重红斑3中度水肿(隆起近 1mm)严重红斑(紫色）到轻度焦痴形成严重水肿(隆起1mm)4A5.5结果判断A5.5.1 在观察期内,试验与阴性对照的组织反应类型相似,则认为该材料浸提液对皮肤无刺激性。A5.5.2若有一只动物出现中等或严重的组织反应，另一只动物无反应，则应再用3只动物作重复试验，若重复试验结果与阴性对照无明显差异，则认为无刺激性。A5.6结果评价试验结果符合A5.5要求，则认为该材料符合4.2.5规定。A6 Ames 试验按GB11749—89中A3进行。试样为材料浸提液。A7 致敏试验按GB11749--89中A4进行。试样为材料浸提液。A8骨植入试验参照ASTMF981:1986进行。A8.1 范围本试验适用于外科植人，无吸收的生物材料的组织反应，适用于评价在人体骨骼内停留超过30天，且不被吸收的材料。A8.2植人试样的制备A8.2.2试样与对照样品经自来水冲洗，超声波清洗两次，每次约 1min，在121℃ 30min高压蒸汽灭菌。A8.2.3植人样品的清洁、包装、消方式应与产品临床应用致。A8.3试验动物选用体重2~2.5kg大白兔。A8.4植人期间以相同的外科手术将所有的植入样品，分别植人每只动物，以便使植人期间的组织反应相一致。每一时间至少4只大白兔。A8.5植人步骤A8.5.1采用灭菌操作技术，暴露动物般骨外侧骨皮质，用符合要求的设备和技术，以2000~~3000r/min的速度，在股骨外侧骨皮质上钻三个孔（$2mm），分别用手指或器械将植入样品压人满内，每条股骨植人试样2个，对照样1个，然后链合封闭创口。A8.6植人物的取出和动物处死A8.6.1于植人后1、2、4、8、12、26和52周，动脉放血处死动物，每次4只。6 YY 0305—1998A8.6.2观察植人物及其周围组织，记录肉眼所见的改变，A8.6.3.将植入物及其周围的骨组织一起取下来，在切取的组织样品中，至少要包含5mm厚的植人物周围组织。A8.7组织学样品制备A8.7.1自每一植人部位制备组织块。A8