抗病原微生物、抗寄生虫、抗恶性肿瘤药—大环内酯类、林可霉素及糖肽类抗生素（药理学课件）.pptx

大环内酯类抗生素pharmacology大环内酯类01大环内酯类系一类含有14、15和16元大环内酯环的具有抗菌作用的抗生素。02疗效肯定，无严重不良反应，常用做需氧G+球菌、G-和厌氧球菌感染的首选药，对嗜肺军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分枝杆菌等也具有良好的作用，临床可用做β-内酰胺类抗生素过敏患者的替代品。大环内酯类20世纪50年代发现第一代药物——红霉素，后因抗菌谱窄、不良反应大、耐药性等问题，20世纪70年代起又陆续发展了第二代半合成大环内酯类抗生素，最具代表性的是阿奇霉素、罗红霉素和克拉霉素，由于具有良好的PAE，现已广泛用作治疗呼吸道感染的药物。0304然而，由于细菌对大环内酯类的耐药性日益严重，促使人们加紧开发第三代大环内酯类，代表药有泰利霉素和喹红霉素。一、分类分类代表药物第一代红霉素及其酯类衍生物（琥乙红霉素、硬脂酸红霉素、红霉素碳酸乙酯、醋硬脂红霉素、乳糖酸红霉素、依托红霉素等）第二代阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素和氟红霉素第三代泰利霉素、喹红霉素、可利霉素一、分类大多数品种可供口服，吸收后血药浓度较低，但在组织和体液中的分布广泛，肝、肾、肺等组织中的浓度可高于同期血药浓度数倍。共同特点在胸腔积液、腹水、脓液、痰、尿、胆汁等中均可达有效浓度，但不易透过血脑屏障。主要在肝脏代谢，从胆汁中排出，胆汁中浓度可为血药浓度的10~40倍，进行肠肝循环，粪中含量较高，极少被血液透析和腹膜透析清除。二、第一代大环内酯类抗生素药物代谢动力学特点药物酸的稳定性剂量（mg）maxC(mg/ml)maxT(h)t1/2(h)分布清除部位红霉素不耐酸0.3~22~31.4~2肝、胆汁和脾肾、肺肾、胆汁琥乙红霉素耐酸口服500mg -0.5~2.51.4~2胆汁、肾、粪便乳糖酸红霉素 -24h，2g2.3~6.8（平均） - -肾、粪便三、第一代大环内酯类抗生素临床选择抗菌效力不及青霉素01作为军团菌肺炎和支原体肺炎的首选药02红霉素03可用作其他“原发性非典型肺炎”的治疗促胃肠动力作用04三、第一代大环内酯类抗生素临床选择免疫调节作用05抗肿瘤作用06红霉素07用于各种恶性肿瘤胸膜转用于移引起的顽固性恶性胸腔积、难治性乳糜胸等08四、第二代大环内酯类抗生素药物代谢动力学特点名称吸收分布剂量（mg）maxC(mg/ml)maxT(h)t1/2(h)AUC排泄部位胃酸食物克拉霉素稳定稳定除脑脊液外的组织4002.11.74.77.0粪便、肾阿奇霉素减少5000.42.041.04.5粪便、尿五、第二代大环内酯类抗生素临床选择克拉霉素对大量需氧及厌氧的G+菌、G-菌及衣原体有较好作用， 总的抗菌活性比红霉素强2倍。克拉霉素对甲氧西林敏感的葡萄球菌和链球菌属的抗菌作用比红霉素略强。对敏感的葡萄球菌和链球菌的作用和红霉素相当或强4 倍，对军团菌的作用比红霉素强2~4倍。五、第二代大环内酯类抗生素临床选择对嗜肺军团菌、沙眼衣原体及溶脲原体的作用也比红霉素强。克拉霉素对流感杆菌的抗菌活性比红霉素强2~4 倍。克拉霉素对流感嗜血杆菌的作用只约为红霉素的一半。克拉霉素是已知抗生素中对HP 作用最强的药物之一。五、第二代大环内酯类抗生素临床选择抗革兰氏阳性菌活性比红霉素强4~8倍。1阿奇霉素对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强者。2与红霉素相比，患者的依从性和耐受性更好。3抗菌谱与红霉素相似。4对莫拉菌、脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌等G-作用最强。5五、第二代大环内酯类抗生素临床选择与红霉素比较，其胃肠道反应低。6阿奇霉素对流感嗜血杆菌的抗菌作用是红霉素及罗红霉素的10倍，对流感杆菌、淋球菌等的抗菌作用是红霉素的5倍。7在对支原体和耐β-内酰胺类抗生素细菌感染性疾病上阿奇霉素是首选，可有效的治疗、并发症防治及预防复发。8五、第二代大环内酯类抗生素临床选择治疗小儿支原体肺炎及并发症以及治疗社区获得性肺炎、非典型肺炎的治疗中，阿奇霉素与其他药物治疗对比疗效无显著差异，而用阿奇霉素治疗疾病的疗程明显缩短。阿奇霉素8在对治疗铜绿假单胞菌弥散型泛细支气管炎阿奇霉素具有抗假单胞菌活性抑制毒性外延产物的生产。9对酒渣鼻患者阿奇霉素治疗有效率明显高于甲硝唑。10六、第三代大环内酯类抗生素药代谢动力学特点药物食物绝对生物利用度给药剂量(mg)达峰时间（h）峰浓度（ug/ml）稳态时间t1/2（h）排泄用法用量泰利霉素不影响57g qd2--3天107% 胆汁；13%肾；37%肝口服，每次800mg，每日1次，疗程5～10天七、第三代大环内酯类抗生素临床选择第三代大环内酯类酮内酯类抗生素（泰利霉素和喹红霉素）克服了前两代大环内酯类抗生素会诱导细菌产生耐药性的问题。但保留了对非耐药菌的良好抗菌活性，同时对耐大环内酯类抗生素的肺