移植排斥的机制.docx

MHC genes DP DQ DR R C ADP DQ DR B C AMHC-antigensHLA及HLA抗原引起移植免疫应答的抗原称为移植抗 原，又称组织相容性抗原。根据抗原性的强 弱及引起移植排斥反应的强度，组织相容性 抗原又可分为主要组织相容性抗原（major histocompatibility antigen）和次要组织相容性 抗原（minor histocompatibility antigen）二大 类。主要组织相容性抗原是引起移植排斥的 主要抗原，它在不同的动物中有不同的命 名。人的主要组织相容性抗原为人类白细胞 抗原，即HLA抗原。小鼠的主要组织相容 性抗原称为H-2抗原。狗为DL-A DP DQ DR R C A DP DQ DR B C A MHC-antigens HLA及HLA抗原 （一）HLA及HLA抗原 HLA位于人类第6对染色体短臂上，由一群多功能的连锁基因组成，其中HLA-A、B、C 位点称I类基因，编码HLA I类分子；HLA-DR、DQ、DP称II类基因，编码HLA II类分子。 与移植排斥有关的主要是HLA-I类、II类基因编码的HLA-I、II类抗原，这些分子都是糖蛋白。 HLA-I类抗原广泛分布于白细胞等所有的有核细胞表面。HLA-II类抗原分布较局限，主要存在 于B细胞、单核巨噬细胞系统的细胞，上皮细胞及内皮细胞表面。 （二） H-2和H-2抗原 小鼠H-2基因复合体位于第17对染色体上，由K、I、S、D四个基因区域组成。它们之间 彼此独立而又紧密连锁，分别编码三类分子。编码I类分子为K区的K座和D区的D、L座。 编码II类分子的座在I区中的A亚区和E亚区。 I类分子是Tc细胞识别的移植抗原，在移植排斥中起重要作用；和HLA抗原一样，小鼠 H-2类抗原广泛分布于各种组织、细胞的膜表面，不同的是小鼠成熟红细胞表面也有H-2抗原， 而人红细胞表面不存在HLA抗原。 H-2 II类抗原也是选择性地存在于B细胞和抗原呈递细胞上。其它少数细胞，如内皮细胞、 精子和激活的T细胞上也有H-2 II类抗原的表达。II类抗原与处理过的外源性抗原肽结合，对激 活TH细胞具有重要作用。因此也是移植排斥的重要抗原。 （三） 次要组织相容性抗原 某些纯系小鼠中，雄鼠移植到雄鼠，或从雌鼠移植到雄鼠的移植物不会受到排斥，但雄性小 鼠的移植物在同系雌鼠中有相当高的排斥发生率。所以对这种不相容性的最简单的解释就是，Y 染色体可以编码一种决定组织相容性的抗原，即H-Y抗原，属次要组织相容性抗原。 次要组织相容性抗原可引起程度不同的，较弱的移植排斥反应，因此除同卵双生子之间的器 官移植外，其他HLA相合的器官移植仍有相当比例的排斥反应发生。 同种异基因器官移植 后，由于供、受者之间的 组织相容性抗原不同，它 们可以刺激相互的免疫系 统，引起宿主抗移植物或 移植物抗宿主的移植排 斥。 girterijigKidriFB^ grsfl wilh dendrite cellsGraftby 画御 w T wife girterijig KidriFB^ grsfl wilh dendrite cells Graft by 画御 w T wife dendritic clls migra 曲 ￡p庇H Where they耕油嘲e effectarTcells erfflGt-nrT callH migrate to Sraft 诬 Kcwl unet-sr dandniic- $ll 细胞在移植排斥中的作用 在移植排斥中，树突状细 胞、单核巨噬细胞这一类抗原呈递细胞，在启动移植排斥的免疫应答中的作用至关重要。它们的 主要作用是： （1） 摄取、处理并呈递抗原给TH/TD细胞、B细胞，提供活化第一信号。 （2） 分泌IL-1等第二信号分子，导致TH细胞活化°Tc细胞可通过直接杀伤作用杀伤靶细 胞，TD细胞则通过诱发迟发型超敏反应性炎症来参与移植排斥。 目前认为，细胞免疫应答是移植排斥的主要机制；CD4+的TD细胞和CD8+的Tc细胞是主要 的效应细胞。 （二）抗体在移植排斥中的作用 抗体在移植排斥中的作用比较复杂。它可以通过传统的途径，即活化补体和ADCC作用参与 移植排斥。在某些情况下，也可以起到封闭抗体的作用，保护移植物不受排斥。 抗体激活补体参与移植排斥抗体与移植抗原结合后，可以激活补体，直接破坏靶细胞； 同时也可通过补体-血凝系统的活化，导致血管扩张，通透性增加，多形核白细胞的趋化浸润， 血小板凝集，血栓形成等一系列病理性变化，导致移植器官被排斥。 抗体通过ADCC作用参与移植排斥 抗体与移植物结合后，可通过其Fc段与具有IgG Fc 受体的K细胞、单核巨噬细胞结合，导致它们活化，直接破坏移植的器官。参与