抗精神失常药课件.pptxVIP

抗精神失常药;第一节 抗神经病药 ; ; 【抗精神病作用机制 】 1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统DA。 但因药物选择性不高，同时也阻断黑质-纹状体通路DA，而引起锥体外系不良反应。 2.阻断5-羟色胺受体 氯氮平、利培酮。几无锥体外系反应。;一、吩噻嗪类 氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵wintermine） 【药理作用及机制】 1. 对CNS的作用 （1）抗精神病作用（神经安定作用） 对动物：减少自主活动，易诱导入睡，但易觉醒，大剂量不致麻醉；可减少动物攻击行为，使之易驯服。 ; 对正常人：安静、感情淡漠、注意力下降，安静时易入睡，但易觉醒。 对精神分裂症病人：能迅速控制兴奋躁动，大剂量连用能消除幻觉和妄想，使理智恢复，情绪安定，生活自理。 对抑郁无效，甚至加剧。 ◆通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统D2。 ◆因同时也阻断其他通路D2，发生不良反应。; （2）镇吐作用 小剂量：阻断延脑催吐化学感受区D2。 大剂量：直接抑制呕吐中枢。 ◆不能对抗前庭刺激引起的呕吐。 治疗顽固性呃逆：抑制呃逆调节中枢 （3）对体温调节的影响 抑制体温调节中枢，使体温调节失灵。体温可随环境温度变化而升降。 环境温度高时体温升高；低时可使体温降致正常以下。; 2.对自主神经影响 阻断α：血管扩张，血压下降。 阻断M：口干、便秘、视力模糊等。 3.对内分泌系统影响 阻断结节-漏斗系统的D2，增加催乳素分泌，抑制促性腺激素和糖皮质激素分泌。 抑制垂体生长激素的分泌，试用于巨人症治疗。; 【体内过程】 口服吸收慢不规则，受胃内食物和抗胆碱药影响。肌注吸收迅速。 脂溶性高，脑内浓度可达血浆浓度的10 倍。 药物及其代谢物主要经肾脏缓慢排泄。 不同个体血药浓度相差10倍以上。 ; 【临床应用】 1.精神分裂症 主要用于Ⅰ型，对急性者疗效良好，对慢性差。 对Ⅱ无效甚至加重。 对器质性和症状性精神病的兴奋、幻觉和妄想有效。 2.呕吐和顽固性呃逆（??晕动症无效）; 3.低温麻醉与人工冬眠 配合物理降温使体温降低，用于低温麻醉（降低机体代谢率，提高组织对缺氧及阻断血流情况下的耐受能力，主要用于脑血管、心血管外科手术 ）。 常与 氯+哌替啶+异丙嗪合用，使患者深睡，体温、基础代谢、组织耗氧量降低，减轻机体对有害刺激反应，进入人工冬眠，利于机体度过缺氧、缺能危险期。 应用：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热、甲状腺危象等。; 【不良反应】 1.常见 中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、乏力等； M阻断症状：视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等； α阻断症状：鼻塞、血压下降、直立性低血压及反射性心动过速等； 局部刺激性，iv可致血栓性静脉炎。 ; 2.锥体外系反应（长期大量服用） ①帕金森综合征：肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌震颤、流涎。 ②静坐不能： ③急性肌张力障碍：舌、面、颈及背部肌肉痉挛致强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸障碍及吞咽困难。 原因：阻断黑质-纹状体通路D2，ACh功能增高。 处理：减量、停药，用抗胆碱药可缓解。; ④迟发性运动障碍：口面部不自主刻板运动，及四肢舞蹈动作。 可能是因DA长期被阻断、受体上调或反馈性促进突触前膜DA释放增加所致。 处理：此反应难以治疗，抗胆碱药可加重症状，抗DA药可减轻。 3. 精神异常 4. 惊厥与癫痫：有本病史者易发生。 5. 过敏反应; 6. 心血管和内分泌系统反应 直立性低血压、持续性低血压，心率失常； 乳腺增生、泌乳、停经、抑制儿童生长等。 7. 急性中毒 昏睡、低血压至休克水平、心肌损害、心动过速等。; 其他吩噻嗪类药物 奋乃近（perphenazine）：作用缓和，镇静作用、控制精神运动兴奋作用次于氯。对慢性精神分裂症疗效高于氯。 氟奋乃近（flu