喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析课件.pptxVIP

喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析 ;一、喹啉类药物的基本结构和化学性质;;1、具有碱性 ;2、旋光性 差别：喹核碱部分立体结构不同 ◆硫酸奎宁为左旋体：-237°～ -244° ◆硫酸奎尼丁为右旋体： +275°～ +290° ◆二盐酸奎宁为左旋体： -223°～ -229° ◆磷酸哌奎、磷酸咯奈啶无手性;3、荧光特性： 硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸中显蓝色荧光 4、紫外吸收光谱特征 ;（一）绿奎宁反应 含氧喹啉衍生物的特征反应 硫酸奎宁和二盐酸奎宁都显绿奎宁反应。 ;（二）光谱特征 1、紫外吸收光谱： 示例：?磷酸氯喹---在4个波长处有最大吸收 ?磷酸咯萘啶—在2个波长处有最大吸收 2、荧光光谱－在稀硫酸溶液中显蓝色荧光（特征鉴别方法） 硫酸奎宁：取本品约20mg，加水20ml溶解后，分取溶液10ml，加稀硫酸使成酸性，即显蓝色荧光。 3、红外吸收光谱特征;（三）无机酸盐的鉴别 1、硫酸盐的鉴别反应 （1）滴加氯化钡试液 白色沉淀； 分离，沉淀在盐酸或硝酸中不溶 （2）滴加醋酸铅试液 白色沉淀； 分离，沉淀溶于醋酸铵或氢氧化钠试液 （3）加盐酸，无白色沉淀（区别于硫代硫酸盐） ;2、氯化物的鉴别 （1）硝酸酸性下，滴加硝酸银试液 白色凝乳状沉淀 ；分离，沉淀溶于氨试；加稀硝酸酸化液；又出现沉淀 （2）加与供试品等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓加热，产生氯气，使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色;3、磷酸盐的鉴别反应 （1）中性供试品溶液中，加硝酸银试液，生成浅黄色沉淀；分离，沉淀易溶于氨试液或稀硝酸 （2）加氯化铵镁试液，生成白色结晶性沉淀 （3）加钼酸铵试液和硝酸，加热，产生黄色沉淀；分离，沉淀在氨试液中溶解;（一）硫酸奎宁的纯度检查 奎宁从金鸡纳树皮中提取，提取分离过程中可能带入其他金鸡纳碱杂质。 临床上使用的药物为硫酸奎宁片和二盐酸奎宁注射剂 ;1、酸度 目的：检查控制药物中的酸性物质，主要为成盐过程中引入 方法：取本品0.2g，加水20ml溶解后，测定pH值应为5.7 ～6.6;2、氯仿—乙醇中的不溶物 原理：溶解行为的差异 主要杂质： 制备过程中引入的无机盐与其他生物碱 检查方法: 取供试品2g，溶于氯仿-无水乙醇(2:1)混合液中，不溶物经105℃干燥至恒重，残渣不得超过2mg。 ;3、其它金鸡纳碱 原理：吸附性质的差异 方法： TLC 或HPLC 主成分自身对照法或对照品对照法 规定限度为0.5% ;（二）磷酸咯萘啶的纯度检查 磷酸咯萘啶溶解性：水中溶解、乙醇或乙醚中几乎不溶 1、酸度 目的：检查控制药物中的酸性物质，主要为成盐过程中引入。如pH小于2.4，刺激性较大 方法： 用酸度计测定， pH应大于2.4 ;2、水中不溶物 原理：加水溶解后，稍放置有黄色不溶物产生 方法：取供试品加水溶解，放置30分钟，过滤、洗涤、干燥，精密称定遗留残渣的重量。 注射用药：残渣不得超过4mg 口服用药：残渣不得超过7mg ;3、氯化物 目的：检查生产工艺中带入的氯化物 方法： 磷酸咯萘啶溶液 咯萘啶 ;4、甲醛 来源：甲醛具有毒性，反应中使用甲醛进行缩合，对产品中残留的甲醛进行检查 方法：对照液比色法 5、四氢吡咯 来源：四氢吡咯具有毒性，反应中使用四氢吡咯进行缩合，对产品中残留的四氢吡咯进行检查 方法：取本品，加水溶解，加5%碳酸钠溶液，搅拌、滤过、滤液加新制的亚硝基铁氢化钠乙醛，摇匀、5分钟内不得显蓝色;（一）硫酸奎宁的含量测定 硫酸为二元酸，水溶液中二级电离，但在非水介质中只显示一元酸，解离为HSO4－。含量测定时根据药物的化学结构判断化学计量摩尔关系 结构中 喹核碱的碱性较强，可以与硫酸成盐 喹啉环的碱性极弱，保持游离状态 非水溶液中喹核碱及喹啉环的N相对碱性较强，可与强酸成盐 ;在水中硫酸是二元酸，能够解离出两个氢离子，即;3; 1摩尔的硫酸奎宁可消耗3摩尔的高氯酸。 每lml的高氯酸滴定液(0.lmol/L)相当于24.90mg的(C20H24N2O2)2·H2SO4）。 ;硫酸奎宁片的含量测定 考虑到片剂中共存物的干扰（也需消耗高氯酸滴定液）， 把硫酸奎宁片粉经强碱溶液碱化，生成奎宁游离碱，用氯仿提取后，再与高氯酸反应: (QH+)2·SO42+ + 2NaOH → 2Q + Na2SO4 + 2H2O 2Q + 4HCLO4 →2[(QH22+)·(CL