SC_T 1106-2010渔用药物代谢动力学和残留试验技术规范.pdf

ICS 11.220B 50SC中华人民共和国水产行业标准SC/T 1106—2010渔用药物代谢动力学和残留试验技术规范Test technical specification of pharmacokinetics andresidues for fishery drugs2010-05-20 发布2010-09-01实施中华人民共和国农业部发布 SC/T 1106—2010前言本标准附录 A为资料性附录。本标准由中华人民共和国农业部渔业局提出。本标准由全国水产标准化技术委员会淡水养殖分技术委员会归口。本标准起草单位：中国水产科学研究院黄海水产研究所本标准主要起草人：李健、王群、刘淇、陈萍。1 SC/T 1106—2010渔用药物代谢动力学和残留试验技术规范1 范围本标准规定了渔用药物代谢动力学和残留试验的实验设计的基本要求、样品分析方法的选择、确证技术要求、药物代谢动力学曲线的拟合、模型的确定及参数估算等。本标准适用于渔用药物在鱼虾体内的代谢动力学和残留试验；其他水产动物的药物代谢动力学和残留试验可参考使用。2 试验设计的基本要求2.1实验渔用药物应给出渔用药物通用名称、含量、剂型、生产厂家、批号及保存条件、配制方法等。实验所用的渔用药物应与药效学和毒理学研究使用的药物相一致。2.2实验动物2.2. 1 基本要求应给出实验动物中文名称、拉丁文名称和数量、规格（体重、体长）、来源等；个体大小应根据试验目的确定，如试验目的是制定休药期，则应采用接近上市规格的动物进行试验。同时，实验动物要注明健康状况。2.2.2数量每个采样时间点的平行样不少于8尾，已有性别分化的动物雌雄比例应为1：1。2.2.3饲养管理采用接近自然或养殖环境，水温应保持基本稳定，饲料、养殖环境（包括水温、盐度、溶氧、无机氮、水体大小等)等应满足实验动物正常生理需要。2.3给药剂量渔用药物代谢动力学研究所采用的剂量为药效学研究中所用的有效剂量，也可设置高、中、低三个剂量组，高剂量接近最小中毒剂量，中剂量相当于有效剂量，低剂量为中剂量的1/2。2.4给药途径可采用口灌、混饲、药浴、肌肉注射及静脉注射等方式，给药前应停食12h以上。2.5给药次数可采用单次给药或多次给药的形式，多次给药要满足一个治疗周期。2.6　采样2.6.1采样时间点的确定采样时间点的设计应包括药物的吸收相、平衡相(峰浓度附近)和消除相。一般在吸收相至少需要2个～3个采样点，对于吸收快的血管外给药的药物，应避免第一个点为峰浓度（Cmax）;在Cmax附近至少需要3个采样点；消除相需要 4个～6个采样点，整个采样时间至少应持续到3个～5个半衰期，或持续到血药峰浓度Cmax的1/10～1/20；药物残留研究的采样时间点至少包括10个，整个采样时间至少持续到8个～10个半衰期,或持续到最高残留限量 MRL以下。2.6.2采样组织的确定药物代谢动力学和残留研究的采样组织包括血液、肌肉、肝脏、肾脏、皮肤和鳃等；肌肉组织可采肌肉和皮肤的自然比例。2.6.3采样方法1 SC/T 1106—2010采集血液样本时，鱼血可采取断尾取血或尾静脉抽血的方法;虾血可采取心脏和血窦抽血的方法。鱼肉可取背部肌肉，虾肉可取第一至第七腹节肌肉。所有采样个体要保持取样部位的一致性，肌肉注射给药要避开注射部位取样。鱼虾个体较小时，肝脏、肾脏及鳃可采全部组织。2.6.4样品保存条件所取的组织样品封装后冷冻保存，血液样品保存前应制备成血清或血浆，保存温度一20℃以下，存放时间6个月以内。3样品分析方法的选择生物样品的药物分析方法包括色谱法、放射性核素标记法、免疫学和微生物学方法，应根据实验动物的性质，选择特异性好、灵敏度高的测定方法。优先选用国家标准和行业标准规定的方法。分析方法必须具有足够的灵敏度、特异性、精确性和可靠性,并对方法进行确证，以确保生物样品测定结果的准确性和可靠性。对于前体药物或有活性(药效学或毒理学活性)代谢产物的药物，,建立方法时应考虑采用能同时测定原型药和代谢物的方法。药物分析方法参考标准参考附录 A。4样品分析方法确证技术要求4.1特异性对于色谱法，至少要考察6个不同个体来源的空白生物样品色谱图、空白生物样品外加对照物质色谱图(注明浓度)及用药后的生物样品色谱图，反映分析方法的特异性。对于质谱法，则应着重考察分析过程中的介质效应。4.2标准曲线和定量范围根据所测定物质的浓度与响应的相关性，用回归分析方法获得标准曲线，提供标准曲线的线性方程和相关系数。标准曲线高低浓度范围为定量范围，必须用至少6个浓度建立标准曲线，应使用与待测样品相同的生物介质制备标准曲线，定量范围要能覆盖全部待测样品浓度。建立标准曲线时，应随行空白生物样品，但计算时不包括该点。4.3精密度与准确度一般要求选择3个～5个浓度样品同时进行方法的精密