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中西医治疗糖尿病周围神经病变临床研究进展 中西医治疗糖尿病周围神经病变临床研究进展 随着社会经济的发展和人们生活方式的改变，糖尿病患者在全球 范围内呈逐年增长趋势，糖尿病周围神经病变 (Diabetic Peripheral Neuropathy ，DPN)是糖尿病慢性并发症之一，发病率高达 32.7％， 严重影响患者的生活质量。DPN 发病机制复杂，研究 DPN 的诊断与 治疗是十分重要，由于 DPN 现代诊断与治疗的研究仍处于探索阶段， DPN 中西医治疗研究方法与成果不断涌现，因此笔者就 DPN 中西医 治疗临床研究进展情况综述如下。 DPN 的发病机理 l.自由基的形成与氧化应激 ①自由基的形成与氧化应激指机体在遭受各种有害刺激时，体内 高活性分子如活性氧自由基(reactive oxygen spe—cies ，ROS)和活 性氮自由基(reactive nitrogen spe-cies ，RNS)产生过多，致氧化程 度超出了机体对氧化物的清除能力 ，造成了氧化系统和抗氧化系统失 衡 ，从而导致组织损伤的过程。高血糖状态下，胞 内氧化还原反应如 糖酵解 ，三羧酸循环 ，氧化磷酸化增加 ，导致还原型供电子体 (FADI- 12、NADH、NADPH)及具有氧化还原活性的中间代谢产物增多，进 而消耗还原型谷胱甘肽(GSH)。此外 ，呼吸链中 02 一的生成增多，在 超氧化物歧化酶作用下生成 H202 ，过量的02 一和 H202 致使机体氧 化和抗氧化系统失衡 ，造成血管 内皮和神经元损伤。②氧化应激和神 经组织损伤 ，Vincentet al 认为 ，神经元暴露在高糖状态 2h 即可产生 明显的氧化应激反应，并启动细胞的程序化死亡。线粒体是 ROS ／ RNS 生成的主要场所 ，也是首先受到氧化应激损伤的细胞内结构 ，神 经细胞损伤、凋亡与线粒体有直接关系。神经轴突特别容易受到代谢 和血管因素失衡的影响而导致神经病变，不仅 由于其需要充足直接的 神经血供 ，还因为其含有大量的线粒体。糖尿病氧化应激状态时，体 内产生过多的活性分子不仅可直接氧化损伤 DNA、蛋白质、脂质等生 物大分子，造成神经元和血管 内皮细胞结构和功能紊乱；而且氧化应 激还能通过 AGEs 形成、PKC途径激活、多元醇代谢及己糖胺通路 4 条 经典高血糖损伤途径激活多种细胞信号转导分子，最终改变细胞内的 基因表达、蛋白质功能，使内皮细胞和神经元功能失调，细胞凋亡。 氧化应激还可导致许多神经营养因子如神经生长因子(NGF)和睫状神经 营养因子等的减少，从而减弱了受损神经纤维的再生能力。最终，氧 化应激反应介导着神经元、胶质细胞能量代谢障碍，轴突变性和细胞 凋亡。 2.多元醇通路与己糖胺途径的激活 2.1 多元醇通路的激活在生理状态下，体内绝大部分葡萄糖经有 氧氧化和糖酵解途径代谢。对于糖尿病患者，长期高血糖可激活葡萄 糖的旁路代谢——多元醇通路的激活。在这种情况下，葡萄糖经醛糖 还原酶(AR)催化生成山梨醇，山梨醇再经山梨醇脱氢酶氧(sDH)化生成 果糖。 2.2 己糖胺途径的激活 果糖_6.磷酸盐是糖酵解的中间产物 ，是导 致糖尿病并发症的原因之一。Brownlee 研究发现 ，高糖情况下会导致 更多的葡萄糖通过己糖胺途径代谢，果糖-6-磷酸盐进一步生成二磷酸 尿苷葡萄糖醛酸(UDPGl 一 cNac) ，从而使UDPGlcNac 高表达，激活 特异性 B ，糖蛋白。特异性 B ，糖蛋白与糖尿病并发症关系密切 ，与多 种葡萄糖介导的 “持家基因”有关 ，如转化生长因子 B1(TGF-B1)纤溶 酶原激活物抑制因子(PAI-1)等，可促进 内皮纤维增生，可促进血管平 滑肌细胞有丝分裂 ，二者均可导致微血管壁基膜增厚 内皮细胞肿胀变 性糖蛋白沉积管腔狭窄以及血管阻力增加 ，造成神经低灌注和神经内 膜缺氧，而发生神经变性坏死 ，引起 DPN。 3.DPN 的治疗方法 ①西医治疗：DPN 药物治疗主要是应用降低血糖药物 ，特别对病 程长久 ，合并脑血管病变、视网膜病变、肾脏病变等并发症的 2 型糖 尿病患者仍应用胰岛素为主。其次针对形成 DPN 的发病机制 ，应用增 强滋养神经及改善微循环的药物。②针对病因治疗：纠正血糖代谢紊 乱 ，应用醛糖还原酶抑制剂 ，可以抑制醛糖还原酶活性，增加 N