常见抗真菌药物的比较.pptVIP

伏立康唑的安全性—血药浓度波动大 * 当前第31页\共有50页\编于星期三\4点 伏立康唑的安全性—肝毒性 * 当前第32页\共有50页\编于星期三\4点 伏立康唑的安全性—心脏毒性 * 当前第33页\共有50页\编于星期三\4点 伏立康唑导致接合菌感染报道日益增多 American Society for Microbiology, 2003:452；Clin. Infect. Dis. 2004;Clin.Infect.Dis.2005; Eur. J. Pediatr. 2005. 164:231–235; Br. J. Haematol. 2005. 129:2.The Journal of Infectious Diseases 2005; 191:1350–60；Bone Marrow Transplant. 2007 * 当前第34页\共有50页\编于星期三\4点 13个癌症中心，接受HSCT或强化治疗的血液肿瘤患者 接合菌感染临床诊断（根据组织或细胞学检查），参照 EORTC/MSG标准 58例感染患者：92％伏立康唑应用于初次或二次预防，至少7天 8％伏立康唑应用于经验性治疗（可疑性曲霉感染） 结果：总死亡率73％ 结论：1）伏立康唑是发生接合菌感染的危险因素 2）接合菌感染经常是致死性的 3）伏立康唑不能被不加选择地应用在非适应症 接受HSCT或强化治疗的恶性血液病患者应用伏立康唑后突破性的接合菌感染 Bone Marrow Transplant. 2007 Apr;39(7):425-9. * 当前第35页\共有50页\编于星期三\4点 唑类药物对接合菌的MIC值 伏立康唑对接合菌近乎天然耐药 伊曲康唑对接合菌MIC值远低于伏立康唑,不易诱发接合菌感染 Antimicrobial Agents and Chemotherapy, May 2002, p. 1581-82 * 当前第36页\共有50页\编于星期三\4点 唑类抗真菌药物的作用机制相同；伊曲康唑和伏立康唑抗菌谱相似 伊曲康唑在多项研究中提示疗效相似或优于两性霉素B，被FDA批准用于粒减伴发热疑为IFI经验性治疗，伏立康唑未被批准此适应症 伏立康唑的主要代谢酶CYP2C19具有基因多态性影响，血药浓度波动个体差异大，易引起多种不良反应 伏立康唑导致接合菌感染的报道日益增多，而伊曲康唑对接合菌MIC值远低于伏立康唑,不易诱发接合菌感染 三唑类药物比较 * 当前第37页\共有50页\编于星期三\4点 Echinocandins（棘白菌素类） * 当前第38页\共有50页\编于星期三\4点 为一种新型抗深部真菌药 抗真菌作用：对白念珠菌(包括Flu-R)、热带、克柔、球拟酵母作用强 对曲菌属、卡氏肺孢子虫具抑菌作用 实验感染中亦有效 对隐球菌属、镰刀菌、毛孢子菌、接合菌纲无效 作用机制 为真菌细胞壁成分β－1，3－D葡聚糖合成酶抑制剂使葡聚糖耗竭，不能合成细胞壁 与其他抗真菌药无交叉耐药 正常人及患者中给药后耐受性好 Echinocandins （棘白菌素类） 当前第39页\共有50页\编于星期三\4点 本品对曲菌属(烟曲霉、黄曲霉、黑曲霉、构巢曲霉、土曲霉)及念珠菌属(白念珠菌、都伯林念珠菌、高里念珠菌、乳酒念珠菌、克柔念珠菌、解脂念珠菌、葡萄牙念珠菌、近平滑念珠菌、缓热带念珠菌、热带念珠菌均有抗菌作用。本类药物的标准化药敏试验方法尚未建立 本品对氟康唑、两性霉素B或氟胞嘧啶耐药念珠菌株有作用 药代动力学：口服不吸收，静滴后t1/2 9-11h，蛋白结合率97％，在肝内代谢，尿中排出41％(原形1.4%)，粪便中34％ Caspofungin(卡泊芬净 cancidas)(1) 当前第40页\共有50页\编于星期三\4点 临床试验：52例经其他抗真菌药治疗失败的侵袭性曲菌病，有效率50％(26/52)，肺曲菌病47％(21/45)，肺外曲菌病28％(5/18) 与标准疗法侵袭性曲菌病比较：有效率本品41％，标准疗法17％(35/206) 适应证：①侵袭性曲菌病经其他药物治疗无效或不能耐受者 ②念珠菌口咽炎及食道炎 剂量：第一日70mg,此后每日50mg，静滴1h(疗效不佳者仍可每日70mg) 每日最高剂量不超过100mg。本品不可用糖水稀释。本品不能透析清除 不良反应：发生率1%者有发热，头痛，腹痛，腹泻，恶心，呕吐，肝酶增高，贫血，静脉炎，血栓性静脉炎，皮疹，搔痒等 实验检查可有酸性粒细胞增多、血尿、蛋白尿、低血钙、低血钾等 Caspofungin(卡泊芬净) (2