抗微生物药—四环素（动物药理学课件）.pptx

动物药理与毒理四环素类抗生素概述 动物药理与毒理简介 四环素类抗生素是由放线菌产生的一类广谱抗生素。四环素类抗生素在酸性和碱性条件下均不稳定，四环素类药物中含有许多羟基、烯醇羟基及羰基，在中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物。与钙或镁离子形成不溶性的钙盐或镁盐，与铁离子形成红色络合物，与铝离子形成黄色络合物。在体内与钙离子形成的络合物呈黄色沉积在骨骼和牙齿上，引起四环素牙与骨骼生长抑制。 动物药理与毒理药理作用 此类药物能特异性地与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，阻止氨基酰－tRNA在该位上的联结，从而抑制肽连的增长和影响细菌蛋白质的合成。 动物药理与毒理 本类药物为广谱抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。除了常见的革兰阳性菌、革兰阴性菌以及厌氧菌外，多数立克次体属、支原体属、衣原体属、非典型分枝杆菌属、螺旋体也对本品敏感。本类药物对革兰阳性菌的作用优于革兰阴性菌，但肠球菌属对其耐药。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属等对本品敏感。 动物药理与毒理 本类药物对淋病奈瑟菌具一定抗菌活性，但耐青霉素的淋球菌对四环素也耐药。本类药物对弧菌、鼠疫杆菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等革兰阴性菌抗菌作用良好，对铜绿假单胞菌无抗菌活性，对部分厌氧菌属细菌具一定抗菌作用，但远不如甲硝唑、克林霉素和氯霉素，因此临床上并不选用。 动物药理与毒理 多年来由于四环素类的广泛应用,临床常见病原菌包括葡萄球菌等革兰阳性菌及肠杆菌属等革兰阴性杆菌对四环素多数耐药，并且,同类品种之间存在交叉耐药。 动物药理与毒理主要品种 金霉素、土霉素、四环素及半合成衍生物美他环素、强力霉素、米诺环素等。 动物药理与毒理不良反应与注意事项 1、胃肠道反应，内服后直接刺激易引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻、腹部不适感、食欲明显减退等症状。与饲料共用可降低。 2、二重感染，成年草食动物常发。 动物药理与毒理 3、肝脏毒性，长期应用可导致肝脏脂肪变性，甚至坏死，尤以金霉素为甚。 4、局部刺激，故不可肌注，静滴宜充分稀释。 5、肾毒性。 动物药理与毒理 6、对骨、牙生长的影响，在体内与钙离子形成的络合物呈黄色沉积在骨骼和牙齿上，引起四环素牙与骨骼生长抑制。 7、偶尔还可引起药热和皮疹等过敏反应。 8、不宜与含多价金属离子的药品、饲料、乳制品同服。 动物药理与毒理土霉素 动物药理与毒理 土霉素系从是由放线菌培养液中提取获得的广谱抗生素。兽医临床上常用其纯碱或盐酸盐。 动物药理与毒理药动学 内服吸收不规则、不完全。主要在小肠上段被吸收。钙、镁、铝、铁、锌、锰等多价金属离子能与本品形成难溶的螯合物而减少吸收。反刍兽不宜内服给药。 动物药理与毒理 吸收后在体内分布广泛，易渗人胸、腹腔和乳汁，也能通过胎盘屏障，在脑脊液中浓度低。易沉积于骨骼、牙齿。有相当一部分可由胆汁排入肠道，再被吸收利用，形成“肝肠循环”，从而延长药物在体内的持续时间。主要由肾排泄，胆汁和尿中浓度高，有利于胆管和泌尿道感染的治疗。 动物药理与毒理药物作用 为广谱速效抑菌剂。除对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌有作用外，对立克次氏体、支原体、衣原体、螺旋体、放线菌和某些原虫也有抑制作用。对革兰氏阳性菌的作用不如青霉素类和头孢菌素类，对革兰氏阴性菌的作用不如氨基糖胺类和酰胺醇类。 动物药理与毒理耐药性 细菌对本品能产生耐药性，但产生较慢。四环素类之间存在交叉耐药性，对一种药物耐药的细菌通常对其他同类药物耐药。 动物药理与毒理适应症 应用主要用于敏盛菌引起的各种感染。如大肠杆菌或沙门氏菌引起的犊牛白痢、羊痢疾、仔猪黄痢和白痢、雏鸡白痢等；多杀性巴氏杆菌引起的牛出血性败血症、猪肺疫、禽霍乱等：支原体引起的牛肺炎、猪气喘病、鸡慢性呼吸道疾病等。 动物药理与毒理 局部用于坏死杆菌所致各种动物组织的坏死、子宫脓肿、子宫内膜炎。此外，对防治放线菌病、球虫病、钩端螺旋体病等也有一定疗效。 动物药理与毒理不良反应 1、局部刺激：其盐酸盐水溶液属强酸性，刺激性大，不宜肌内注射，静脉注射时药液漏出血管外可致静脉炎； 2、二重感染：成年草食动物内服后，易引起肠道菌群素乱，消化机能失调，造成肠炎和腹； 3、肝毒性：长期应用可导致肝脂肪变性，甚至坏死，应注意肝功检查。 动物药理与毒理注意事项 1、除土霉素外，其他均不宜肌内注射。静脉注射时勿漏出血管外，注射速度应缓慢。 2、成年反刍动物、马属动物和兔不宜内服药。 3、不宜与含多价金属离子的药品或饲料、乳品共服。 动物药理与毒理用法用量 内服：一次量，每千克体重，猪、驹、羔、犊10～25mg，犬15~50mg，禽2