抗微生物药—喹诺酮类（动物药理学课件）.pptx

动物药理与毒理喹诺酮类药物概述 动物药理与毒理简介 喹诺酮类药物是指含有4-喹诺酮类母核的合成抗菌药物，属于静止期杀菌剂，具有抗菌谱广、抗菌力强、组织浓度高、口服吸收好、与其他常用抗菌药无交叉耐药性、抗菌后效应较长、不良反应相对较少等特点，已成为临床治疗细菌感染性疾病的重要药物。 动物药理与毒理体内过程 口服吸收好，生物利用度在70％～95％，但在胃肠道与二价、三价金属阳离子，如Ca2+、Mg2+、Al3+、Zn2+等发生螯合，形成难溶性物质，影响吸收。药物的组织穿透性好，分布广泛，某些药物还可进入脑脊液。喹诺酮类药少量在肝脏代谢或经粪便排出，大多数主要是以原形经肾脏排出。 动物药理与毒理药理作用 喹诺酮类药物作用于DNA 回旋酶A 亚基，通过抑制其切口和封口功能而阻碍细菌DNA 合成，最终导致细菌死亡。此外，此类药物的作用靶位还包括拓扑异构酶Ⅳ，拓扑异构酶Ⅳ主要负责将子代的DNA 解环连，喹诺酮类抑制此酶，影响子代DNA 解环连而干扰DNA 复制；还能抑制细菌RNA 和蛋白质合成，诱导菌体DNA 错误复制。 动物药理与毒理 第一代抗菌作用弱，已被淘汰。 第二代抗菌谱窄，仅对革兰阴性菌有效，对铜绿假单胞菌活性较低。 动物药理与毒理 第三代除对革兰阴性菌，如大肠杆菌、变形杆菌、伤寒杆菌、沙门菌属、志贺菌属的部分菌株等作用进一步增强外，对铜绿假单胞菌也有效，且抗菌谱扩大到金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌、肠球菌等革兰阳性球菌、衣原体、支原体、军团菌及结核杆菌。 动物药理与毒理 第四代在第三代的基础上，抗菌谱进一步扩大，对部分厌氧菌、革兰阳性菌和铜绿假单胞菌的抗菌活性明显提高，并具有明显抗菌后效应。 动物药理与毒理主要品种 按问世先后可分为四代：第一代是1962 年合成的萘啶酸，因吸收差、毒性大、抗菌作用差，已被淘汰；第二代是1973 年合成的吡哌酸、氟甲喹等，主要用于革兰阴性菌引起的泌尿道和消化道感染； 动物药理与毒理 第三代是20 世纪80 年代以来问世的氟喹诺酮类，如诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星、司帕沙星等；有文献将20 世纪90 年代后期至今生产的氟喹诺酮类称为第四代，如莫西沙星、吉米沙星、加替沙星等。第三代和第四代是当前临床上治疗细菌感染性疾患非常重要的药物。 动物药理与毒理不良反应 1、损害负重关节软骨组织，尤其对犬、马，禁用于幼龄动物和孕畜。 2、使用剂量过大或饮水不足易引起结晶尿，损伤尿道。 动物药理与毒理 3、胃肠道反应，剂量过大导致动物食欲下降或废绝，饮欲增加，腹泻等。 4、中枢神经反应，超大剂量易引起犬兴奋不安，鸡先兴奋后呆滞或昏迷死亡。 5、肝细胞损害，环丙沙星尤甚。 6、皮肤反应，红斑、瘙痒、荨麻疹、光敏反应等。 动物药理与毒理药物的相互作用 1、 抑制咖啡因、口服抗凝血药和茶碱类在肝脏的代谢，同服时可增加它们的血药浓度而引起不良反应。 2、 与含钙、镁、铝等金属离子药物和抗酸药合用会减少其从肠道吸收，应避免同服。 3、与茶碱或非甾体类抗炎镇痛药同用，可增加中枢的毒性反应。 动物药理与毒理喹诺酮类药物不良反应 动物药理与毒理 1、损害负重关节软骨组织，尤其对犬、马，禁用于幼龄动物和孕畜。 2、使用剂量过大或饮水不足易引起结晶尿，损伤尿道，肾功能不全动物慎用。 动物药理与毒理 3、胃肠道反应，剂量过大导致动物食欲下降或废绝，饮欲增加，腹泻等。 4、中枢神经反应，超大剂量易引起犬兴奋不安，鸡先兴奋后呆滞或昏迷死亡。患癫痫的犬、肉食动物慎用。 动物药理与毒理 5、肝细胞损害，环丙沙星尤甚。 6、皮肤反应，红斑、瘙痒、荨麻疹、光敏反应等。 动物药理与毒理恩诺沙星 动物药理与毒理 恩诺沙星又称乙基环丙沙星，恩氟沙星。为人工合成的第三代氟喹诺酮类动物专用药。 动物药理与毒理药动学 内服和肌注的吸收迅速和较完全，0.5~2小时血药度达高峰。大多数单胃动物内服给药后吸收迅速而完全，成年反刍兽内服生物利用度很低，须注射给药。 动物药理与毒理 除了中枢神经系统外，几乎所有的组织的药物浓度都高于血浆，这有利于全身感染和深部组织感染的治疗。在动物体内的代谢主要是脱去乙基而成为环丙沙星。本品通过肾和非肾方式进行消除，约15%`50%的药物原形通过尿排泄。 动物药理与毒理药物作用 为动物专用广谱杀菌药，对支原体有特效，其抗支原体效力力强于泰乐菌素和泰妙菌素。耐泰乐菌素、泰妙菌素的支原体亦对其敏感。对大肠杆菌、克雷伯杆菌、沙门氏菌、变形杆菌、绿脓杆菌、嗜血杆菌、多杀性巴氏杆菌、溶血性巴氏杆菌、金葡菌