抗微生物药—头孢菌素（动物药理学课件）.pptx

动物药理与毒理头孢菌素类药物概述 动物药理与毒理概述 头孢菌素类又名先锋霉素类，属于β-内酰胺类抗生素，是由冠头孢菌培养液中分离的头孢菌素C，经改造7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的侧链而得到的一系列衍生物，即半合成抗生素。 动物药理与毒理作用机理 本类药物与青霉素相似，早期认为唯一的作用是抑制转肽酶而干扰细菌细胞壁质的合成。现已证明，β-内酰胺化合物还可与某些蛋白质（β-内酰胺结合蛋白）结合，改变细菌细胞膜的通透性，抑制蛋白质合成，并释放自溶素，因此有溶菌作用，或使之不分裂而成长纤维状。 动物药理与毒理作用特点 抗菌谱广、杀菌力强、毒性小、过敏反应较少、对酸及对各种细菌产生的β-内酰胺酶较稳定。 本类药物属繁殖期杀菌药，其主要作用为G+菌、G-菌、螺旋体等。 动物药理与毒理分类 根据其作用特点和开发的先后可分为四代。 1、第一代头孢菌素，如头孢噻吩（先锋Ⅰ）、头孢氨苄（先锋Ⅳ）、头孢唑啉（先锋Ⅴ）、头孢拉定（先锋Ⅵ）、头孢乙氰（先锋Ⅶ）、头孢克罗等。对G+菌具有较强的活性，优于第二、三代头孢菌素，与第四代头孢菌素相当；对G-菌不及第二、三、四代头孢菌素；对绿脓杆菌无效。 动物药理与毒理 2、第二代头孢菌素，如头孢羟唑、头孢呋辛、头孢西丁、头孢丙烯、头孢替安、头孢孟多、头孢甲氧噻吩等。对G+菌仍具有较强的活性，不及第一、四代头孢菌素，与第三代头孢菌素相当；对G-菌不及第三、四代头孢菌素，强于第一代头孢菌素；对绿脓杆菌无效，但对某些厌氧菌有效。 动物药理与毒理 3、第三代头孢菌素，如头孢噻肟、头孢哌酮、头孢曲松、头孢噻呋、头孢维欣、头孢他啶、头孢唑肟、头孢克肟、头孢米诺等。对G+菌和G-菌均有显著的抗菌活性，与第一、二代相比，其抗菌谱更广，抗菌活性更强，特别对G-菌。对绿脓杆菌、大肠杆菌、厌氧菌有较好的疗效。对金葡菌的抗菌活性虽不及第一、二代头孢菌素为强，但仍属有效范围。 动物药理与毒理 4、第四代头孢菌素，如头孢唑喃、头孢吡肟、头孢匹罗、头孢喹肟等。对多种β-内酰胺酶的稳定性很好，抗菌谱比第三代更广，抗菌活性更强，对多种革兰氏阳性菌(包括厌氧菌)、阴性菌(包括厌氧菌)都有很强的抗菌作用。且血浆半衰期更长，无肾毒性。 动物药理与毒理不良反应 过敏反应是最常见的不良反应，常见皮疹、荨麻疹、药疹和嗜酸性白细胞增多等。偶尔发生过敏性休克。 动物药理与毒理药物相互作用 头孢菌素类与其他有肾毒性的药物合用可加重肾损害，如氨基糖苷类、高效利尿药。与乙醇同时应用可产生“醉酒样”反应，故本类药物在治疗期间或停药3天内应忌酒。 动物药理与毒理头孢氨苄 动物药理与毒理概述 本品为广谱繁殖期杀菌抗生素，属第一代头孢菌素。 动物药理与毒理药动学 本品内服吸收迅速而完全，犬、猫的生物利用度为75％～90％，以原形从尿中排出。肌内注射吸收快，约0.5h达最高血药浓度，犊牛的生物利用度为74％。 动物药理与毒理药理作用与适应症 对革兰氏阳性菌作用较强（肠球菌除外），对部分大肠杆菌、变形析菌、克需伯氏菌、沙门氏菌、志贺氏菌有抗菌作用，对铜绿假单胞菌耐药。 主要用于耐药金黄色葡萄球菌及某些革兰氏阴性杆菌引起的呼吸道、泌尿生殖道、皮肤和软组织感染。 动物药理与毒理不良反应 1、过敏反应：大肌内注射有时出现严重的过敏反应，甚至死亡。 2、胃肠道反应：大、猫能引起厌食、收吐或腹泻等胃肠道反应。 3、肾毒性：长期或大量使用引起肾小管坏死。注意肾功能不良者慎用。与氨基糖苷类、利尿药等合用时应注意调整剂量。 动物药理与毒理药物相互作用 1、与丙磺舒同用，可延迟本药肾排泄，升高其血药浓度。但也有报告认为丙磺舒可增加本药在胆汁中的排泄。 动物药理与毒理 2、与强利尿剂（如呋塞米、依他尼酸、布美他尼等）、抗肿瘤药（如卡氮芥、链佐星等）及氨基糖苷类抗生素等药物同用，可能增加肾毒性。 3、与考来烯胺同用，可降低本药的平均血药浓度峰值。 动物药理与毒理用法用量 内服：一次量，每千克体重，马22mg，犬、猫10～30mg，一日3～4次，连用2~3d。 乳管内注入：奶牛每乳室200mg，一日2次，连用2d。 动物药理与毒理制剂与休药期 头孢氨苄片。头孢氨苄胶囊。头孢氨苄乳剂：弃乳期2d。 动物药理与毒理头孢噻呋 动物药理与毒理概述 本品为广谱繁殖期杀菌抗生素，属动物专用第三代头孢菌素。 动物药理与毒理药动学 内服不吸收，肌内和皮下注射吸收迅速，体内分布广泛，但不能通过血脑屏障。注射给药后，在血液和组织中的药物浓度高，有效血药浓度维持时间长。在体内能生成具有活性的代谢物脱氧呋喃甲酰头孢噻呋，并进一步代谢为无活性的产物从尿和中排