乳腺癌的靶向治疗.pptVIP

靶向治疗在乳腺癌中的应用 黄赛珍 赫赛汀用量计算 曲妥珠单抗给药方案：8 mg/kg初次负荷量后接着每3周6mg/kg维持量静脉滴注约90分钟共使用17剂（疗程52周）。 赫赛汀使用观察要点及不良反应 整体 ：腹痛，乏力，背痛，胸痛，寒战，发热，感冒样症状，感染，疼痛。 心脏毒性 ：临床试验中观察到使用本药治疗的患者中有心功能不全的表现。在单独使用赫赛汀治疗的患者中，中至重度心功能不全的发生率为5%。 腹泻 ：单独使用本药治疗的患者中27%发生腹泻。 赫赛汀的使用要点及不良反应 心血管 ：血管扩张。 消化 ：厌食，便秘，腹泻，消化不良，胃肠胀气，呕吐和恶心。 代谢 ：周围水肿，水肿。 肌肉骨骼 ：关节痛，肌肉疼痛。 神经系统 ：焦虑，抑郁，眩晕，失眠，感觉异常，嗜睡。 呼吸 ：哮喘，咳嗽增多，呼吸困难，肺部疾病，鼻炎，　 赫赛汀使用剂量调整 对发生轻至中度输注反应患者应降低输注速度。 对呼吸困难或临床明显低血压患者应中断输注。 对发生严重和危及生命的输注反应患者：强烈建议永久停止赫赛汀的输注。 赫赛汀使用剂量调整 赫赛汀开始治疗前应进行左室射血分数（LVEF）的检测，治疗期间也须经常密切监测LVEF。出现下列情况时，应停止赫赛汀输注治疗至少四周，并每四周检测一次LVEF： （1） LVEF较治疗前绝对数值下降≥16%； （2） LVEF低于该检测中心正常范围并且LVEF较治疗前绝 对数值下降≥10%； （3）四到八周内LVEF回升至正常范围或LVEF较治疗前绝对 数值下降≤15%，可恢复使用赫赛汀； （4） LVEF持续下降（大于8周）或者3次以上因心脏病而停止赫赛汀治疗，应永久停止使用赫赛汀。 分子靶向治疗 分子靶向治疗-----在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物进入体内以后只会特异性地选择与这些致癌位点相结合并发生作用，导致肿瘤细胞特异性死亡，而不会殃及肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。 乳腺癌与靶向治疗 通常乳腺癌的治疗是以手术、化疗、内分泌治疗和放射治疗相结合的综合治疗，经过长期的医学实践，以上四种治疗方法取得了稳定、可靠的疗效。 但随着时间的推移，作为传统治疗手段其在发展中遇到了瓶颈，很难再进一步提高疗效，且毒副作用明显，已经不能满足乳腺癌患者越来越高的要求。 了解HER-2 HER-2是一种原癌基因，该基因与乳腺癌细胞增殖有关。 约25%～30%的乳腺癌HER-2过度表达。 HER-2的过度表达的乳腺癌患者预后差。 HER-2是乳腺癌治疗的理想靶点 HER2的致癌基因与乳腺癌 在乳腺癌的发病因素中，HER2的致癌基因起了主要的作用，近三分之一的乳腺癌患者存在着HER2基因的过度表达，该基因的扩增目前已成为临床医学上评估乳腺癌恶性程度、乳腺癌患者术后复发及预后风险的重要指标。HER2 已被公认为是乳腺癌肿瘤标记物检测中的一个金标准。 HER2 基因的结构和功能 HER2 基因 HER2 基因位于人17 号染色体长臂的2 区1 带(17q21) 的跨膜糖蛋白,是人表皮生长因子受体家族第2号成员。该家族还包括HER1 HER3 和HER4三个受体成员,它们由胞外区,跨膜区和胞内区构成。HER2 受体胞内区有酪氨酸蛋白激酶活性,主要调控细胞增生、转化和凋亡。 HER2 诱发肿瘤的机制 HER2蛋白介导细胞的生长和分裂。在HER2阳性的乳腺癌细胞内，HER2基因大量扩增，导致HER2蛋白10倍到100倍的过表达，从而引起细胞分裂失控，侵润性生长。 国内HER2检测 CISH/FISH 3+ 0/1+ 2+ IHC CISH/FISH 重新检测 - + 赫赛汀? 治疗 赫赛汀? 治疗 - + 赫赛汀? 治疗 IHC: 免疫组织化学法 CISH: 显色原位杂交法 FISH: 荧光原位杂交法 肿瘤标本 （石蜡包埋） CISH/FISH 重新检测 + HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原则 HER-2阳性晚期复发转移乳腺癌，首选治疗应该是含曲妥珠单抗为基础的治疗，根据患者激素受体状况、既往（新）辅助治疗用药情况，选择治疗方案，使患者最大受益。 蒽环类化疗失败的HER-2 阳性乳腺癌，曲妥珠单抗联合紫杉醇或多西紫杉醇，可以作为首选的一线方案。 紫杉类治疗失败的HER-2 阳性乳腺癌，曲妥珠单抗可以联合长春瑞滨、铂类、卡培他滨、吉西他滨等其他化疗药物。 HER-2与激素受