第四章药物不良反应和药源性疾病演示文稿.pptVIP

各国ADRs监测机构 1962年美国要求制药公司向FDA呈报ADR报告； 1964年英国药物安全委员会和黄卡系统； 1963年澳大利亚药物评价委员会和药物不良反应咨询委员会及蓝卡系统。 1970年成立WHO药品监测中心（现名WHO国际药品监测合作中心，瑞典Uppsala) 我国于1989年卫生部成立药品不良反应监测中心 当前第30页\共有74页\编于星期三\11点 集中监测系统： 是指在一定时间一定范围内根据研究目的详细记录药物和药物不良反应发生的情况，以研究药物不良反应发生的规律。 2.重点医院监测（intensive hospital monitoring） ：病人源性（patient-oriented）和药物源性（drug-oriented）监测。 3.重点药物监测（intensive medicines monitoring）： 一部分新药进行上市后监测 4.利用流行病学原理和方法监测 5.计算机监测 当前第31页\共有74页\编于星期三\11点 波士顿药物监测协作计划 （boston collaborative drug surveillance programme,BVDSP) ——最成功的医院集中监测 1966年开始，协作范围一度扩大到6个国家的19家医院。 确定了住院病人中ADR的发生率。 静脉注射利尿酸引起胃肠道出血。 苯妥英钠可使血尿素氮增高。 水合氯醛增加华法林的活性。 肝素在妇女尤其是老年妇女更易引起出血。 当前第32页\共有74页\编于星期三\11点 监测方法 在监测系统的基础上进行的研究 个例报告（anecdotal reporting）：向杂志投稿。少见的、独特的或严重的。 综合分析（intensive event recording）：即把不同时期、不同地域所报道的个例综合起来，加以分析，总结规律。定量综合评价。 记录联结（record linkage）：将发生于个人的事件如出生、死亡、婚姻、住院情况、处方等通过一种独特方式联结起来，从中发现与药物有关的事件。典型例子有牛津记录联结研究、对医疗资助方案的药品分析和调查研究（COMPASS）、处方-事件监测（PEM）等。 病例对照研究（case- control studies）：是在人群中选择病例组（可疑药物引起的不良反应）和对照组，采用统计学方法比较可疑药物的暴露率。多为回顾性研究。母亲孕期服用己烯雌酚与女儿阴道腺癌的相关关系。 队列调查（cohort studies）：将固定人群分为药物组和对照组，以观察不良反应的发生率。多为前瞻性研究。英国西米替丁的上市后监测是个典型的例子。（诱发胃癌？？？增加死亡率？？？？） 当前第33页\共有74页\编于星期三\11点 牛津记录联结研究 1962年开始，43117人。两年内获得的资料：基本人口统计资料（Oxford Community Health）；70名开业医生处方的影印件（计价局）；住院、生育、死亡的详细资料（原始的牛津记录）；诊断（诊断索引）。分析药物与事件的相关关系。镇静药——交通事故。 对医疗资助方案的药品分析和调查研究（COMPASS） 美国的医疗资助方案于1972年开始计算机管理，至1981年达600万人。 非甾体抗炎药和胃肠道出血/磺胺与血小板减少/酚噻嗪与肝损害/口服避孕药与胆石症。 处方-事件监测（PEM）英国1982年开始。目前收集新上市药物一年内所有的处方。 医生 病人 药房 政府 计价局 药品调 研中心 复印 调查表 当前第34页\共有74页\编于星期三\11点 不良反应的判断 ①疾病发生的时间性：开始用药时间与可疑ADR出现时间有无合理的先后关系。 ②对其他致病因素的排除：可疑ADR能否用其它原因解释。 ③其他有关文献的支持：可疑ADR是否符合该药已知的ADR类型。 ④撤药反应：停药或减量后可疑ADR能否消失或减轻。 ⑤激发试验：再次接触是否出现同样反应。 ⑥病人过去的反应史。 —— 6要素 当前第35页\共有74页\编于星期三\11点 项目 是 否 不知道 1 以前有报告吗？ 2 用药以后出现 3 停药后是否减轻 4 再次给药是否重现 5 能否用其他原因解释 6 给安慰剂是否重现 7 血液浓度是否达中毒水平 8 增减剂量，反应是否改变 9 过去是否有该药反应史 10 无客观证据 +1 +2 +2 +2 -1 -1 +1 +1 +1 +1 0 -1 0 -1 +2 +1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 Naranjio记分法 肯定：=9分 很可能：5~8分 可能：1~4分 可疑：=0分 当前第36页\共有74页\编于星期三\11点 国家卫生部ADR监察中心制定的原则： ①疾病