第三十一章肾上腺皮质激素类药.ppt

2.停药反应 （1）医源性肾上腺皮质功能不全 病因、机制、表现、预防 【不良反应】 （2）反跳现象 机制：长期大剂量使用GS反馈性地抑制垂体－肾上腺皮质轴致肾上腺皮质萎缩所致。 对激素依赖 病情未完全控制 原病复发或恶化 停药 减量过快 表现：恶心、呕吐、乏力、低血压、休克 防治：缓慢停药，连续应用ACTH7天 第三十页，共三十七页，2022年，8月28日 下丘脑 腺垂体 肾上腺皮质 糖皮质激素分泌的调节 CRH ACTH 短 反 馈 长 反 馈 (-) 糖皮质激素 (-) (-) 第三十一页，共三十七页，2022年，8月28日 【禁忌证】 病毒感染（麻疹、水痘、真菌感染）、严重精神病和癫痫，活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术、骨折、创伤修复期、肾上腺皮质机能亢进症、严重高血压、糖尿病、孕妇等。 病情危急的适应证，虽有禁忌证存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量。 第三十二页，共三十七页，2022年，8月28日 1.小剂量替代疗法 垂体前叶功能减退、肾上腺皮质次全切除术后及原发性、继发性肾上腺皮质功能不全 一般维持量，氢化可的松10-20mg/d 2.一般剂量长期疗法 结缔组织病、肾病综合征和顽固性支气管哮喘 泼尼松口服，显效后逐渐减量直至最小维持量，疗程6－12个月 【用法及疗程】 第三十三页，共三十七页，2022年，8月28日 3.大剂量突击疗法 用于严重中毒性感染及各种休克 氢化可的松静滴，首剂200-300mg，疗程2-3天 4.隔日疗法 将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予 此时正值激素正常分泌高峰，对皮质功能的抑制较小 第三十四页，共三十七页，2022年，8月28日 8 12 16 20 24 4 8 血浆氢可浓度 睡眠 血中氢化可的松分泌昼夜节律 时间 第三十五页，共三十七页，2022年，8月28日 GS药理作用与临床应用 物质代谢 抗炎 免疫抑制 抗毒 抗休克 其他 保钠排钾 脂肪分解 蛋白质分解升血糖 严重感染或炎症 局部应用 自身免疫性疾病 过敏性疾病 抗休克 血液病 替代疗法 稳定溶酶体膜 稳定肥大细胞 增血管敏感性 抑制巨噬细胞移行、成纤维细胞合成、磷脂酶A2活性 干扰巨噬细胞 减少淋巴细胞 干扰补体作用 耐受内毒素 减少致热原 改善微循环 稳定溶酶体膜 造血改变 中枢兴奋 骨质脱钙 第三十六页，共三十七页，2022年，8月28日 GS药理作用与不良反应 物质代谢 抗炎 免疫抑制 抗毒 抗休克 其他 保钠排钾 脂肪分解 蛋白质分解升血糖 诱发或加重感染 神经兴奋 骨质疏松 消化系统并发症 功能亢进综合征 停药反应 心血管系统并发症 稳定溶酶体膜 稳定肥大细胞 增血管敏感性 抑制巨噬细胞移行、成纤维细胞合成、磷脂酶A2活性 干扰巨噬细胞 减少淋巴细胞 干扰补体作用 耐受内毒素 减少致热原 改善微循环 稳定溶酶体膜 造血改变 中枢兴奋 骨质脱钙 第三十七页，共三十七页，2022年，8月28日 肾上腺位于肾脏的上方，左右各一。 肾上腺包括中央部的髓质和周围部的皮质两个部分，两者在结构和功能上不相同，是两种内分泌腺。 肾上腺皮质分泌的皮质激素分为盐皮质激素、糖皮质激素和性激素。 肾上腺髓质分泌肾上腺素和去甲肾上腺素，都是儿茶酚胺类激素。 * * 1.给药途径：口服、注射、吸入、局部外用 2.与血浆蛋白结合者无生物活性 3.CBG在肝中合成，肝肾疾病时CBG减少，游离型GCS增多。 4.代谢 肝脏代谢与葡萄糖醛酸或硫酸结合，自尿中排出 * 1.糖代谢 促进糖异生、减慢Glu分解、减少Glu利用 如果肾上腺皮质功能亢进，可出现糖尿；如果肾上腺皮质功能低下，可出现低血糖。 2.蛋白质代谢 加速皮肤、肌肉、胸腺、骨等组织的蛋白质分解，造成负氮平衡，大剂量时抑制蛋白质合成。 用药期间多食高蛋白食物，必要时使用蛋白同化激素。 3.脂质代谢： 短期无明显影响，长期使用致面圆、躯干部发胖而四肢消瘦的向心性肥胖体形，被形象称为：“满月脸，青蛙肚、水牛背”。糖皮质激素能加速脂肪组织中脂肪的分解，长期使用可增高血浆胆固醇，激活四肢皮下脂酶，促使皮下脂肪分解，重新分布在腹、面、肩、背部。 4.水和电解质代谢 保钠排钾：一定盐皮质激素样作用，较弱 骨质脱钙：减少小肠对钙的吸收和抑制肾小管对钙的重吸收 * * 面圆、躯干部发胖而四肢消瘦的向心性肥胖体形，被形象称为：“满月脸，青蛙肚、水牛背”。 糖皮质激素能加速脂肪组织中脂肪的分解，长期使用可增高血浆胆固醇，激活四肢皮下脂酶，促使皮下脂肪分解，重新分布在腹、面、肩、背部。 * 炎症是机体对各种刺激（物理