合理使用抗生素-山西医科大学第一医院-朱新宇.pptVIP

（五）喹诺酮类 口服吸收好，组织穿透力强、浓度高 抗菌谱广，尤其对G- 杆菌活力高 衣原体、支原体、军团菌和结核分支杆菌等有效 半衰期相对较长，PAE明显 拮抗细菌DNA旋转酶，阻断DNA复制 喹诺酮类药物分类及作用 （五）喹诺酮类 有些药物神经系统、肝、心脏传导系统等毒副反应较严重 孕妇与儿童不宜使用，老年和肾功减退者减量 不良药物相互作用，如血茶碱浓度增高 对生态环境的影响（直接阻断DNA，随尿排除） 存在问题： ★恶唑烷酮类 利奈唑胺 窄谱，抑菌剂，可透过血脑屏障 。 ★环酯肽类 达托霉素 窄谱，杀菌剂, 适应症：G+菌血流感染、SSSI ★甘酰胺菌素类 替加环素 广谱，杀菌剂，肺炎、腹腔感染、SSSI ★链阳菌素类 Synercid(奎奴普丁-达福普汀) 窄谱，抑菌剂（耐万古霉素肠球菌） 几种较新的抗菌药物 （六）抗真菌类 机制是直接损伤真菌的细胞壁及细胞膜，使其通透性发生改变 Kartsonis NA. Presented at the 12th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. April 24-27, 2002. Milan, Italy. 核苷类似物 ?-(1,3)-D-葡聚糖 麦角甾醇 多烯 氮唑类 真菌细胞膜 磷脂双分子层 真菌细胞壁 ?-(1,6)-葡聚糖 ?-(1,3)-D-葡聚糖合成酶 葡聚糖合成抑制剂 细胞核 棘白菌素类 抗真菌药的作用机制 抗真菌药的研发、上市 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 1950 1955 1960 1965 1970 1975 1980 1985 1990 1995 2000 2005 ABCD 96 L-AmB 97 ABLC 95 特比奈芬 制霉菌素 两性霉素 B 58 灰黄霉素 氟胞嘧啶 72 咪康唑 酮康唑 Year 氟康唑 90 伊曲康唑 92 卡泊芬净01 伏立康唑02 阿尼芬净 06 米卡芬净02J 05US 泊沙康唑 06 临床常用抗真菌药物 特比萘芬 丙烯胺类 卡泊芬净、米卡芬净 棘白菌素类 氟胞嘧啶 嘧啶类 伏立康唑 泊沙康唑 新一代 氟康唑 伊曲康唑 第三代 酮康唑 第二代 三唑类 咪康唑 第一代 咪唑类 吡咯类 合成抗真菌药 两性霉素B及其含脂复合制剂 多烯类 抗真菌抗生素 代表药物 分类 抗菌药物及作用机制 1.阻断细胞壁的合成 如b-内酰胺类、万古、 替考拉宁 4.阻断RNA DNA的合成 喹诺酮类、利福平 2. 损伤细胞浆膜影响通透性 如多粘菌素、两性霉素和制 霉菌素、氟康唑 5.影响叶酸代谢 如磺胺类、异菸肼、 阿糖胞苷、新生霉素 3..阻断核糖体蛋白合成 如氨基糖苷类、四环素、 红和氯霉素、乙胺丁醇 三、细菌耐药--全球性难题 1920～1960年 G+菌 葡萄球菌链球菌 1960～1970年 G-菌 铜绿假单胞等 70年代末～今 G+，G-菌 MRSA 耐甲氧西林葡萄球菌 VRE 耐万古霉素肠球菌 PRP 耐青霉素肺炎链球菌 ESBLs 超广谱 ?-内酰胺酶（G-） AmpC 诱导性 ?-内酰胺酶（G-） 四、抗菌药的合理使用 1、应用适应证 确定的细菌或真菌感染，避免“保驾” 2、药物选择和配伍 △ 敏感、活力强；耐药特点 △ 避免同类作用机制药连用 △ 避免快效抑菌剂与繁殖期杀菌剂合用 四、抗菌药的合理使用 3、设计给药方案和剂量 血半衰期、PAE、杀菌作用特点 △ 多数β-内酰胺类最好给药每6～8h一次 △ 氨基糖苷类全日一次静滴，耳肾毒性低 △ 喹诺酮类多12h给药一次 药物毒性作用与血药浓度 四、抗菌药的合理使用 △ 致病菌明确 △ 致病菌不明确 依据感染部位 △ 重症感染 全面覆盖原则 △ 重症耐药菌感染 降阶梯治疗策略 4、具体方案 病原学治疗 起始经验治疗 青霉素 头孢霉素(1.2) 新喹诺酮类 大环内酯类 肺炎球菌 嗜血杆菌 大肠、肺克 绿脓杆菌 厌氧菌 支原体等 嗜麦芽菌 病 原 菌 头孢菌素 喹诺酮类 大环内酯 2、3代头孢 氨基糖苷 酶抑剂合剂 复达兴、特治星、 先锋必、特