不同他汀安全性新探索.pptVIP

管理他汀肌肉安全性：美国FDA给出的辛伐他汀使用限制 服用下列药物时 不要使用辛伐他汀: 服用下列药物时使用辛伐他汀不要超过10mg 伊曲康唑 酮康唑 红霉素 克拉霉素 泰利霉素 HIV蛋白酶抑制剂 奈法唑酮 服用下列药物时使用辛伐他汀不要超过20mg 吉非罗齐 环孢菌??素 达那唑 服用下列药物时使用辛伐他汀不要超过40mg? 胺碘酮 维拉帕米 地尔硫卓 当前第28页\共有54页\编于星期五\22点 他汀肌肉安全性：选用安全性证据丰富的他汀 对44项立普妥高质量研究，共 16,495名患者 的回顾性分析证实，立普妥肌肉安全性良好 最常见的肌肉不良反应为肌痛(4%) 无治疗相关的肌病和横纹肌溶解病例发生 仅1例患者CK升高10×ULN，且不伴肌肉症状 Newman CB, et al. Am J Cardiol 2003;92:670–676 当前第29页\共有54页\编于星期五\22点 立普妥80mg肌肉安全性与10mg相当 入选49项立普妥研究，共14,236名患者的安全性数据。比较立普妥10mg和80mg在治疗相关不良反应、肌肉、肝脏、肾脏方面的安全性 肌痛发生率（%） CK10XULN的患者比例： 立普妥10mg：0 立普妥80mg：2(0.06%) (n=7258) (n=4798) Am J Cardiol 2006;97:61–67 当前第30页\共有54页\编于星期五\22点 关于肌肉系统与他汀安全性的推荐 1.他汀治疗过程中任何时间出现肌肉症状或CK升高，应努力排除其他原因。如：体力活动增加，创伤，跌倒，意外事件，癫痫发作，摇头丸，甲状腺功能低下，感染，酒精滥用，和药物滥用 2.对于肌病易感的高危患者（如老年人，他汀与增加肌毒性的药物联用），应进行基线CK测定。但对于其他患者并非常规需要 3.由于具有临床重要性的CK显著性升高罕见，并且通常与体力活动或其他原因有关，因此， 他汀治疗过程中，对于无症状患者不必测定CK 当前第31页\共有54页\编于星期五\22点 4.接受他汀治疗患者应被告知有关肌肉症状危险性，特别是计划进行剧烈而持久耐力训练时尤应注意 5.对于出现症状患者，应测定CK，以利于判定肌损害的危险以及便于决定是否继续他汀治疗或者改变剂量 6.对于那些出现不可耐受肌肉症状伴或不伴CK升高患者，排除其他病因后，应停止他汀治疗。一旦症状消失，可重新使用原有或不同的他汀以及同一剂量或较低剂量 当前第32页\共有54页\编于星期五\22点 7.肌肉症状可以耐受或无症状患者，同时CK＜10×ULN时，可继续他汀治疗（以原剂量或减量），肌肉症状可以作为停药或延续治疗的临床指导 8.发生横纹肌溶解患者（CK＞10000IU/L或CK＞10×ULN伴血清肌酐升高或需要静脉水化治疗），应停止他汀治疗。必要时住院进行静脉内水化治疗。一旦恢复，应重新仔细考虑他汀治疗的风险-获益情况 CK=肌酸激酶；ULN=正常上限 当前第33页\共有54页\编于星期五\22点 三、他汀治疗的肾功能安全性 当前第34页\共有54页\编于星期五\22点 避免使用有潜在肾损害的他汀，避免造成二次肾脏打击 如必需使用，要指导临床调整药物剂量 尽量选择有肾脏保护作用的他汀，如立普妥 CHD患者应关注肾功能选择对肾脏有保护作用的他汀 CHD患者常常存在肾功能不全(CKD) TNT研究中，CHD合并CKD的患者高达31% ACS-PCI术后患者肾功能不全发生率高达60%以上 Shepherd J et al. J Am Coll Cardiol. 2008;51:1448-1454. 霍勇,何华. 北京大学学报;2007,39(6):624-629 对CHD合并CKD的患者的他汀治疗 当前第35页\共有54页\编于星期五\22点 大规模临床试验（CARE、LIPID和WOSCOPS）报道，他汀治疗组与安慰剂组肾衰和其他肾病比例相近 FDA NDA几乎没有发现他汀引起急性肾损伤的证据 急性间质性肾炎(个例报道) 他汀与肾功能不全或急性肾衰 当前第36页\共有54页\编于星期五\22点 实验发现他汀可阻止肾小管对蛋白的吸收 大规模临床试验未见目前批准他汀的引起蛋白尿报道 FDA NDA也未见他汀与蛋白尿证据 瑞舒伐他汀80mg/d治疗导致蛋白尿发生率增加，但FDA批准该药最高剂量是40mg/d，在中国批准瑞舒伐他汀的最高剂量为20mg/d 他汀与蛋白尿 当前第37页\共有54页\编于星期五\22点 一些小规模研究发现他汀可减慢肾功能下降的速率 大型临床试验发现，他汀改善肌酐指标，具有肾脏保护性效果 CKD时，可增加某些他汀血清水平，须做剂量调整，存在他汀个效应 他汀不会引起慢性肾病(CKD) 当前第38页\共有54页