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各种紫衫类药物的比较 当前第1页\共有14页\编于星期日\20点 早期乳腺癌的辅助化疗发展史 CMF 蒽环类 紫杉类 蒽环类化疗可显著降低复发与死亡风险 含蒽环类方案中增加紫杉类化疗可显著提高疗效 EBCTCG. Lancet 2012; 379:432-444. 当前第2页\共有14页\编于星期日\20点 紫杉类药物的作用机制 微管水平上作用机制 20nm 微 管 蛋 白 ? ? 抑 制 聚 合 微 管 紫杉类 抑 制 解 聚 长春碱类 当前第3页\共有14页\编于星期日\20点 紫杉类药物的活性物质来源 太平洋红豆杉树皮 欧洲紫杉针叶半合成类似物 紫杉醇 泰索帝? 当前第4页\共有14页\编于星期日\20点 化学结构：泰索帝?与紫杉醇的比较 Shi QW, et al. Medicine and Philosophy (Humanistic Social Medicine Edition) 2010; 31(6):406-409. 相同点： 紫杉类特征结构 4，5位：含O四环结构 不同点： D：烷氧基 P：苯甲酰苯基 D：羟基 P：乙酰基 泰索帝的取代基团空间位阻小极性基团亲水性强，因此泰索帝与微管蛋白的亲和力是紫杉醇的2倍 多西他赛 O O NH O OH O HO O OH H O OH O O O O 紫杉醇 O NH OH O O O O O OH OH O H O O O O 当前第5页\共有14页\编于星期日\20点 泰索帝? 紫杉醇 时间（分钟） 摄入 细胞 (pmol/106 cell) 60 120 180 时间（分钟） 泰索帝? 紫杉醇 流出 细胞 100 90 80 70 60 50 40 30 20 细胞内药物(%) 药代动力学比较 当前第6页\共有14页\编于星期日\20点 泰索帝?的临床前数据 泰索帝?与紫杉醇体外细胞毒作用的比较 a 使细胞存活率减少50%所需要的药物浓度 b 液体基质中培养 c 琼脂中移生培养 泰索帝? 紫杉醇 [IC50 (泰索帝?)] P388小鼠白血病b 35 180 5.1 SV1Ras4小鼠纤维肉瘤b 35 300 8.6 Calc 18人乳腺癌b 5 30 6.0 HCT116人结肠癌b 7 9 1.3 T24人膀胱癌b 4 8 2.0 KB人表皮样癌b 8 75 9.3 KB人表皮样癌c 1500 18,000 12.0 N417人小细胞肺癌c 150 1700 11.3 值比 细胞株 IC50a(ng/ml) [IC50 (紫杉醇) ] 当前第7页\共有14页\编于星期日\20点 泰索帝单药活性更高，显著提高ORR Jones et al. J Clin Oncol 2005; 23:5542–5551. 泰索帝 100mg/m2 (1h) q3w* 紫杉醇 175mg/m2 (3h) q3w** R * 地塞米松 8 mg po bid x 5 天在静脉输注的前一天开始使用 ** 地塞米松 20 mg po 126h+苯海拉明 50 mg iv+西米替丁 300 mg 或雷尼替丁 50 mg iv 30–60 分钟于静脉输注前 总缓解率（可评估人群） P=0.02 主要结果 泰索帝 (n=225) 紫杉醇 (n=224) 中位至疾病进展时间 (月) 5.7 3.6 P 0.0001 中位总生存期 (月) 15.4 12.7 P 0.03 泰索帝较紫杉醇显著提高总体缓解率 当前第8页\共有14页\编于星期日\20点 TTP OS P0.0001 无进展概率 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 0 10 20 30 40 50 60 70 TTP(月) 泰索帝较紫杉醇显著延长TTP与OS 0 0.2 0.4 0.6 0.8 0 20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 100 P=0.03 生存概率 1.0 OS (月) 泰索帝 紫杉醇 事件数 174 198 TTP (月) 5.7 3.6 95%CI 4.6-6.9 3.1-4.2 泰索帝 紫杉醇 事件数 194 202 OS (月) 15.4 12.7 95%CI 13.3-18.6 10.6-14.8 Jones et al. J Clin Oncol 2005; 23:5542–5551. 当前第9页\共有14页\编于星期日\20点 剂型与溶剂 紫杉醇： 30mg/5ml和100mg/16.7ml 溶剂：无菌注射剂（含经纯化的聚氧乙基代蓖麻油和无水乙醇） 泰索帝?： 20mg/0.5ml 溶剂：吐温-80（含乙醇水溶液） 当前第10页\共有14页\编于星期日\20