中药、天然药物新药研发立项阶段的几点考虑.pptVIP

工艺分析 未进行工艺筛选研究，工艺选择的合理性？ 当前第31页\共有56页\编于星期六\21点 其他 现有药效学试验结果提示其抗肿瘤作用增强不甚明显，且试验设计与临床定位的相关性不强。 长期毒性显示有明显毒性。 当前第32页\共有56页\编于星期六\21点 （3）有效成分新药常见问题 处方确定依据不充分，成药性差（案例3.1） 有效成分确定、适应症选择依据不充分（案例3.2、3.3） 药代研究滞后（案例3.4） 未进行初期给药途径选择的研究（案例3.5） 当前第33页\共有56页\编于星期六\21点 案例3.1 处方确定依据不充分，成药性差 某片剂 适应症：血管性痴呆 给药途径：口服 立题依据 1.未进行成分筛选研究 2.适应症定位研究 清除自由基活性筛选 大鼠主动脉条扩张血管试验 前期未进行药代研究 当前第34页\共有56页\编于星期六\21点 分析 口服给药途径选择依据？ 活性代谢产物的研究？体内起效的物质基础？ 原型药吸收少 未提供主要活性代谢产物的研究信息 有效性依据不充分 立项主要依据体外试验结果，但结合其药代动力学结果（体内检测不到原形药），若不是原形起效，体内浓度远未达到体外产生该作用的药物浓度，故体外试验结果对整体疗效的支持缺乏依据 体外试验的细胞模型不很合理，可参考性较弱 立项阶段缺少充分的体内试验研究 当前第35页\共有56页\编于星期六\21点 案例3.2 适应症选择依据不充分 某片剂：相同有效成分的2个申报品种 为已知化合物，药理活性宽泛。 适应症 1. 缺血性中风（急性期） 2. 降血糖 当前第36页\共有56页\编于星期六\21点 品种一：缺血性中风（急性期） 分析 目标适应症选择依据不充分 原药材无用于治疗该适应症的报道，根据文献报道确定该单一有效成分的开发 未提供有效成分筛选的试验资料 作用机制不明确 现提出的作用机制多为非特异性的作用，如抗氧化、抑制神经细胞凋亡等，无针对疾病主要作用环节的作用机制研究 当前第37页\共有56页\编于星期六\21点 品种二：降血糖 分析 原药材有治疗糖尿病的临床经验，但一般为复方制剂用药。 原药材中发挥降糖作用的有效成分未确定。 降糖效果？无明确量效关系，作用不强。 作用特点？ 作用机制研究？（无明确作用靶点，非公认的降糖机制） 结论：支持立题的依据不足。 当前第38页\共有56页\编于星期六\21点 案例3.3 有效成分确定及适应症选择不充分 适应症：降血糖（有效成分A） 分析 A成分的原药材功能主治为“凉血解毒，逐瘀消肿。用于降血脂，消化道炎症及出血”，与A成分的临床定位无相关性 其立题依据源于对所含成分文献报道的间接推测，缺少药理毒理筛选研究 该有效成分是否有明确的降血糖作用，需充分的试验依据支持 结论：支持立题的依据不足。 当前第39页\共有56页\编于星期六\21点 案例3.4 立项依据不充分，药代研究滞后 某滴丸 适应症：乙肝 立题依据： 未提供有效成分筛选研究资料和确定依据。 作用机制 未进行作用机制研究。未显示治疗乙肝的作用特点、临床价值 综述资料描述：其作用机制与阳性药拉米夫定的作用机制存在着不同。但未提供试验依据。 当前第40页\共有56页\编于星期六\21点 * 目 录 一、概述 二、立项阶段的常见问题及案例 三、立项阶段的几点考虑 四、结语 当前第1页\共有56页\编于星期六\21点 一、概述 定义 注册分类 相关法规技术要求 中药新药特殊性 现阶段中药、天然药物研发主要方式 立题重要性 当前第2页\共有56页\编于星期六\21点 定义 中药：指在我国传统医药理论指导下使用的药用物质及其制剂。 天然药物：指在现代医药理论指导下使用的天然药用物质及其制剂。 当前第3页\共有56页\编于星期六\21点 中药、天然药物注册分类 　　1.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂。 　　2.新发现的药材及其制剂。 　　3.新的中药材代用品。 　　4.药材新的药用部位及其制剂。 　　5.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。 　　6.未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。 　　7.改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。 　　8.改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。 　　9.仿制药。 当前第4页\共有56页\编于星期六\21点 相关法规、技术要求 《药品注册管理办法》附件一、四（2007.7） 《中药注册管理补充规定》（2008.1） 中药、天然药物注射剂基本技术要求（2007.12） 天然药物新药研究技术要求（2013.1） 已上市中药变更研究的技术指导原则（2011.7） 中药、天然药物改变剂型研究技术指导原则（2014.3） 当前第5页\共有5