【共识解读】《中枢神经系统自身免疫性疾病相关抗体检测专家共识2022.docxVIP

导读：中枢神经系统自身免疫性疾病的早期鉴别诊断、疾病进展监测以及疗效预后评估等很大程度上依赖于实验室辅助检查。而国内中枢神经系统自身抗体检测方法学的选择和判读依据尚缺乏适合的标准或指导性规范，迫切需要规范实验室诊断来更好地指导临床实践。2023年3月中华医学会神经病学分会神经免疫学组在《中华神经科杂志》发表了《中枢神经系统自身免疫性疾病相关抗体检测专家共识(2022版)》。新版共识以循证医学为基础，总结国内外关于常见的中枢神经自身免疫性疾病（以中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病和自身免疫性脑炎为例）实验室辅助检查的原理和检测方法，并结合国内临床实践，对如何选择实验检查项目以及解读实验室检查的结果给出指导性建议。小编在此对该共识进行了简要解读，希望能为各位老师的临床诊疗工作带来一定帮助。  1、中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病常见种类及相关抗体的特点 常见的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病包括视神经脊髓炎谱系疾病（neuromyelitis optic spectrum disorder，NMOSD）、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（myelin oligodendrocyte glycoprotein-IgG associated disorders, MOGAD）、多发性硬化（multiple sclerosis，MS）等疾病，这些疾病具有相对独立的临床特征，一些具有诊断意义的特异性抗体，如AQP4抗体及MOG抗体等，在疾病的诊断与鉴别诊断中起着不可或缺的作用。 （1）AQP4抗体:在中国约有70%~80%的NMOSD患者出现AQP4抗体阳性，西方国家则有超过80%的NMOSD患者出现AQP4抗体阳性。AQP4抗体阳性的NMOSD患者比抗体阴性的患者复发风险高，血清AQP4抗体滴度与患者的疾病活动度无关，但可提示疾病在发作期的严重程度。在急性期使用免疫治疗后其滴度可能会降低，可作为治疗疗效的评价指标。 （2）MOG抗体：MOG抗体阳性率为7%左右，对于诊断MOGAD具有重要价值。抗MOG抗体阳性的患者约占AQP4抗体阴性NMOSD患者的20%~40%。在ADEM疾病中尤其是儿童ADEM患者中大约40%存在抗MOG抗体阳性。血清滴度取决于疾病活动和治疗状态，在长期随访过程中研究者发现儿童ADEM患者中抗体滴度会逐渐降低甚至转为阴性，其下降趋势往往提示ADEM患者良好的临床预后。?  要点一：CBA法是最具参考价值和最应优先考虑的检测手段 CBA法具有可以保留抗原构象及蛋白修饰等优点，能更真实地反映抗原抗体结合的特性，且其敏感度（70%以上）和特异度（97%~100％）均高于其他检测方法。推荐CBA采用倍比稀释的方法对于靶抗体滴度进行半定量检测，即分别采用 1∶10、1∶32、1∶100、1∶1000，ELISA分别以弱阳性（3.0~7.9U/ml）、中度阳性（8.0~79.9U/ml）、强阳性（80~160U/ml）、高度强阳性（160U/ml）作为阳性结果解读。 要点二：患者临床症状符合NMOSD，但AQP4抗体阴性的处理流程建议 需要注意疾病的复杂性以及检测方法的局限性等因素影响。首先需要联系实验室或其他第三方检测机构进行复测，如果结果仍为阴性，则可能有以下3种原因：（1）血清中AQP4抗体水平过低而无法被检测到；（2）该类患者可能具有不同的AQP4反应肽段序列；（3）患者可能具有其他致病性抗原靶点，而非AQP4抗原识别。应结合临床综合考虑进行诊断。 要点三：MOG低滴度（界限值1∶20）PPV约75%-85%，因此可能存在边缘滴度与临床症状不符现象，面对该结果需谨慎，建议以临床为主?  2、自身免疫性脑炎的定义与相关抗体的分类 自身免疫性脑炎(Autoimmune Encephalitis，AE )泛指一类由自身免疫机制介导的脑炎。AE合并相关肿瘤者，称为副肿瘤性AE。将自身免疫性脑炎相关抗体分为抗细胞表面抗原抗体、抗细胞内突触抗原抗体、抗细胞内抗原抗体。表1总结了常见的新型AE抗体特异度、敏感度、阳性率、与病程相关性等已报道数据。AE相关的实验室检查包括脑脊液和血液常规、生化及神经元自身抗体检查。部分特征性的脑炎还需要进一步基因检查和神经病理检查。本共识重点阐述神经元自身抗体检测方法的优劣势、样本选择以及其滴度与疾病预后的相关性。?  表1? 自身免疫性脑炎相关的抗神经细胞抗体 抗原 主要症状 脑炎综合征 磁共振成像：FLAIR/T2 PET 阳性率 肿瘤比例及主要类型 GFAP 脑膜-脑的症状 自身免疫性GFAP星形胶质细胞病 50%垂直于脑室的脑白质血管样放射样强化 脑脊液：0.9%血清：1.5% 卵巢畸胎*瘤 NMDAR 成人：精神 儿童：癫痫、运动困难 抗NMDAR脑炎 正常或短暂非特异性改变