中枢神经系统药物分类.pptx

第二章　中枢神经系统药品Central Nervous System Drugs第1页15镇定催眠药镇痛药2抗癫痫药品3抗精神病药64抗抑郁药神经退行性疾病治疗药品第2页 第三节　抗精神失常药 Antipsychotic Drugs第3页抗精神失常药是用来治疗精神疾病一类药品。 主要包括：抗精神病(精神分裂症)药 （Antipsychotic drugs）抗焦虑药 (Antianxiety drugs) 抗抑郁药 (Antidepressant drugs) 抗躁狂药 (Antimanic drugs)第4页药品特点具有不一样程度镇定作用 抗精神病作用不是通过镇定，而是药品选择性反抗和治疗作用 长期应用一般无成瘾性 第5页作用机制病因：精神分裂症也许与患者脑内多巴胺（dopamine，DA）神经系统功能亢进，多巴胺过多或多巴胺受体过敏。 本类药品能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路DA受体，减低DA功能 。第6页化学构造分类吩噻嗪类 噻吨类（硫杂蒽类） 丁酰苯类 二苯氮?类其他类 第7页一、吩噻嗪类1. 发觉和构造特点异丙嗪（非那根）盐酸氯丙嗪第8页2. 氯丙嗪合成路线母核 + 侧链第9页3. 理化性质? 还原性? 鉴别反应（HNO3、FeCl3） 苯并噻嗪母环，易氧化 注射液 在日光作用下 变质，pH值下降 部分病人 用药后发生 严重光化毒反应 第10页4. 体内代谢在肝脏经 微粒体药品代谢酶 氧化 体内代谢极 复杂 在尿中存在20多种代谢物可检测代谢物有100多种 硫原子氧化，苯核羟化，侧链去N-甲基和侧链氧化等第11页硫原子氧化苯核羟化代谢过程侧链去N-甲基侧链氧化第12页5. 临床应用多方面药理作用，安定作用较强治疗精神分裂症和狂躁症 亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等 多巴胺神经系统与运动功能有关，因此抗精神病药也许损害运动功能，产生锥体外系副反应。以类帕金森症最为常见，体现为震颤、麻痹、呼吸吞咽困难、静坐不能，动作怪异等。第13页6. 构象特点：氯丙嗪单晶构造多巴胺单晶构造第14页第15页2位氯原子作用 引发 分子 不对称性 抗精神病作用药品主要构造特性侧链倾斜于含氯原子苯核 失去氯抗精神病作用变弱第16页7. 吩噻嗪类药品构效关系 第17页长期有效抗精神病药品——前药 R 药 名 -COC6H13奋乃静庚酸酯(Perphenazine Enanthate) -COC9H19奋乃静癸酸酯(Perphenazine Decanoate)利用其侧链羟基与长链脂肪酸成酯，变化其脂溶性，能够延长其作用时间。制成供注射长期有效药品，维持1～3周，尤其使用于拒服药品、服药不合作以及需长期治疗患者。第18页以-CF3置换构造中-Cl得到活性更强氟奋乃静氟奋乃静(Fluphenazine) R 药 名 -COC6H13 氟奋乃静庚酸酯(Fluphenazine Enanthate) -COC9H19氟奋乃静癸酸酯(Fluphenazine Decanoate)第19页二、噻吨类（硫杂蒽类）抗精神病: Z＞E；抗组胺作用： E＞ Z第20页氯普噻吨(泰尔登)　具有与氯丙嗪相同侧链，但其抗精神病作用较后者弱而镇定催眠作用较氯丙嗪强，并有较强抗抑郁症和抗焦虑作用(Z:E＝7:1)。 临床上氯普噻吨用于治疗伴有抑郁和焦虑症、更年期抑郁症、焦虑性神经官能症等。第21页三、丁酰苯类哌替啶镇痛药镇痛作用增强镇痛作用削弱，中枢抑制作用加强第22页氟哌啶醇（Haloperidol）镇定作用强于氯丙嗪，主要用于急慢性精神分裂、躁狂症，重症精神病；有锥体外系副作用及致畸作用；作用时间短，可将其制成癸酸酯，每个月注射一次。第23页其他同类药品药品名称R匹莫齐特pimozide 氟斯必林fluspirilene 五氟利多penfluridol第24页四、二苯并二氮?类X=NH二苯并二氮?类X=O二苯并氧氮?类X=S二苯并硫氮杂?类非典型抗精神病药品：其他机理，如拮抗5-羟色胺（5-HT）受体，锥体外系副反应较轻典型抗精神病药品：DA受体阻断剂，锥体外系副作用大第25页锥体外系是人体运动系统组成部分，其主要功能是调整肌张力、肌肉协调运动与平衡。这种调整功能有赖于其调整中枢神经递质多巴胺和乙酰胆碱动态平 衡，当多巴胺减少或乙酰胆碱相对增多时，则可出现胆碱能神经亢进症状出现肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等帕金森综合征样症状急性 肌张力障碍，出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难静坐不能，出现坐立不安、反复徘徊；迟发性运动障碍，出现口——舌——颊三联征，如吸 吮、舔舌、咀嚼等，这就是锥体外系反应。第26页氯氮平　Clozapine1. 构造特点属二苯并二氮?类抗精神病药 三环母核不在同一平面 使哌嗪环自由旋转受限第2