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骨髓的结构与功能 骨髓位于骨髓腔中,约占体重的4%-6%,是出生后唯一产生红、粒、血小板的场所,也可产生淋巴、单核细胞。 红骨髓(red bone marrow)——造血功能活跃 黄骨髓(yellow bone marrow)——机体需要时转变为红骨髓 骨髓抑制作用突出的常用药物、病理生理 化疗药物针对的是生长活跃的细胞。除恶性肿瘤细胞外,骨髓造血干细胞、消化道粘膜、皮肤及其附属器、子宫内膜和卵巢等器官或组织的细胞更新亦较快,这是化疗药物导致相应不良反应的组织学基础。几乎所有化疗药物都具有骨髓抑制作用,差别仅在于程度而已。 骨髓抑制作用突出的常用药物、病理生理 在常用化疗药物中,烷化剂(环磷酰胺、氮芥等)和鬼臼毒素(VP16)的骨髓抑制作用较强。在铂类药物中,卡铂的肾脏毒性小于顺铂,但其骨髓抑制的作用强于后者。紫杉醇类药物的主要副作用是过敏反应和周围神经炎,骨髓抑制作用尚不及烷化剂,但多烯紫杉醇(泰索蒂)的骨髓抑制作用较强。拓泊替康的骨髓抑制作用很强,曾与卡铂联合用于大剂量化疗加外周血造血干细胞移植时骨髓动员前的抑制药物。下列“顺口溜”或许有助记忆:顺铂稍弱卡铂强,鬼臼毒素不谦让,紫杉不若烷剂狠,托泊替康堪称王。 骨髓抑制出现的时间 骨髓抑制通常发生在化疗后。因粒细胞平均生存时间最短,约为6-8小时,因此骨髓抑制常最先表现为白细胞下降;血小板平均生存时间约为5-7天,其下降出现较晚较轻;而红细胞平均生存时间为120天,受化疗影响较小,下降通常不明显。多数化疗药物所致的骨髓抑制,通常见于化疗后1-3周,约持续2-4周逐渐恢复,并以白细胞下降为主,可有伴血小板下降,少数药如健择、卡铂、丝裂霉素等则以血小板下降为主。所以在化疗后可检测白细胞和血小板的数量来判断是否发生了骨髓抑制 血细胞生存周期 血细胞正常值: 白细胞: ? × 109 /L 血小板: ? × 109 /L 血红蛋白: 110-160 g/L 骨髓抑制的定义 骨髓抑制是指骨髓中血细胞前体的活性下降。 血流里的红细胞和白细胞都源于骨髓中的干细胞。血流里的血细胞寿命短,常常需要不断补充。 化学治疗(Chemotherapy)和放射治疗(radiation)以及许多其他抗肿瘤治疗方法,都是针对快速分裂的细胞,因而常常导致正常骨髓细胞受抑。 骨髓抑制发生的原因 因 素 具体内容 治疗因素 化疗 放疗 手术 生物治疗 患者因素 肿瘤因素 全身营养状况 年龄 精神神经免疫学 常见化疗药物的骨髓抑制特点(一) * 药物 抑制强度 抑制最强点(天) 恢复(天) 抑制类别 环磷酰胺 Ⅱ- Ⅲ 8-15(白),10-15(巨) 17-28 白、巨、红 异环磷酰胺 Ⅱ- Ⅲ 8-10 14-21 白、巨、红 环己亚硝脲 Ⅱ- Ⅲ 28(白),42(巨) 35-56 白、巨、红 卡铂 Ⅲ 14-28 35-42 白、巨、红 顺铂 Ⅰ-Ⅱ 18-23 13-62 白、巨、红 常见化疗药物的骨髓抑制特点(二) * 药物 抑制强度 抑制最强点(天) 恢复(天) 抑制类别 阿霉素 Ⅲ 10-14(白、巨) 21(白、巨) 白、巨、红 米托蒽醌 Ⅱ 10-14 21 白、巨 丝裂霉素 Ⅱ 42(白),28-42(巨) 42-56 白、巨 博来霉素 0-Ⅰ 12 17 白、巨 常见化疗药物的骨髓抑制特点(三) * 药物 抑制强度 抑制最强点(天) 恢复(天) 抑制类别 阿糖胞苷 Ⅲ 7-24(白),12-15(巨) 30 白、巨、红 吉西他滨 Ⅰ-Ⅱ 8-15 14-17 巨 氟尿嘧啶 Ⅰ-Ⅱ 9-14(白),7-17(巨) 30 白、巨、红 希罗达 Ⅰ-Ⅱ 3-25(白) 37 白、巨 常见化疗药物的骨髓抑制特点(四) * 药物 抑制强度 抑制最强点(天) 恢复(天) 抑制类别 紫杉醇 Ⅲ 10-14 21 白47%、巨5% 多西他赛 Ⅲ 7-8 14 白、巨、红 长春瑞滨 Ⅲ 7-10 14-28 白、巨、红 伊立替康 Ⅲ 14-21 21-36 白、巨、红 依托泊苷 Ⅱ 7-14(白),9-16(巨) 21(白、巨) 白、巨、红 长春地辛 Ⅰ-Ⅱ 3-6(白) 21 白、巨 长春新碱 Ⅰ-Ⅱ 10 21 白、巨、红 骨髓抑制的临床表现 最常表现为白细胞减少,尤其是粒细胞减少, 继而表现为血小板减少, 严重者出现全血细胞减少。 骨髓抑制的分级 血液学 0度 Ⅰ度 Ⅱ度 Ⅲ度 Ⅳ度 白细胞(×109/L) ≥ 4.0 3~3.9 2.0~2.9 1.0~1.9 1.0 粒细胞(×109/L) ≥ 2.0 1
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