ARB的肾脏保护作用.ppt

ARB的肾脏保护作用 慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease）肾损害≥3个月，伴/不伴肾小球滤过率（GFR）的降低，表现为：有肾脏病理特别，或有肾脏损害的指标，如血、尿检查特别，或影像学检查特别GFR60ml/min/1.73m2 ≥3个月，有或无肾损害K/DOKI（Kidney?Disease?Outcome?Quality?Initiative） ：American Journal of Kidney Diseases, February 2002 CKD的分类 – 依据诊断 疾病 主要类型（例如）糖尿病肾病非糖尿病肾病 移植性疾病1型和2型糖尿病 肾小球疾病 (自身免疫性疾病，全身感染 ，药物，瘤形成 )血管疾病 (大血管疾病，高血压，微血管病 )小管间质性疾病 (泌尿道感染，结石，堵塞，药物毒性 )囊性病 (多囊性肾病 )慢性排斥反应药物毒性(环孢霉素或 他克莫司)复发性疾病(肾小球疾病)移植性肾小球病微白蛋白尿累积发生率(%)K/DOKI（Kidney?Disease?Outcome?Quality?Initiative） ：American Journal of Kidney Diseases, February 2002 CKD的分期分期描述GFR(ml/min/1.73m2)1有肾损伤，GFR正常或上升≥902有肾损伤，GFR轻度↓60--893GFR中度 ↓30--594GFR严重 ↓15--295肾衰竭＜15(或透析)K/DOKI（Kidney?Disease?Outcome?Quality?Initiative） ：American Journal of Kidney Diseases, February 2002 CKD持续进展的主要缘由高血压蛋白尿肾小球内细胞增殖和细胞外基质积聚 高血压的严重程度慢性肾脏疾病（CKD）进展历程 150120906030150GFRml/min/1.73m2微量白蛋白尿大量白蛋白尿高血压和蛋白尿是慢性肾脏病进展的重要危险因素第1阶段高灌注第2阶段肾功能轻度?第5阶段ESRDESRD：终末期肾病，即需要血透或肾移植第3阶段肾功能中度?第4阶段肾功能重度?Segura J,et al. Kidney Intern 2004; 92（Suppl）: S45-S49心血管和肾脏危险 AII 受体(AT1亚型)血管收缩↑血压上升醛固酮分泌↑交感神经激活↑血管紧张素原A IA II肾素血管紧张素系统(RAS)的作用机制 血管紧张素II对肾小球血液动力学的影响Angiotensin II (－)Angiotensin II (+)血管紧张素II引起出球小动脉的收缩，由于入球小动脉NO的分泌，拮抗血管紧张素II的作用而不引起入球小动脉收缩，肾小球内压力增高。结果肾小球消灭病理转变：高灌注、高压力、高滤过 ECM成份胶原沉积增加金属蛋白酶胶原降解削减细胞外基质成份积聚金属蛋白酶抑制剂Ang-IITGF-β1 mRNATGF-β1溶酶体功能滤过蛋白清理肾脏组织结构转变蛋白漏出蛋白尿RAS的作用机制PAI-1 血管紧张素II - 直接与间接的靶器官损伤Ang Ⅱ死亡肾小球滤过率下降蛋白尿/白蛋白尿肾小球硬化醛固酮增多肾衰左室肥大纤维化重塑凋亡血管收缩血管肥大内皮功能障碍动脉硬化卒中高血压血栓心律失常心衰心梗AT1受体血管重构Dzau VJ. J Cardiovasc Pharmacol. 1993;22(suppl 5):S1-S9. 2007 ESH/ESC 高血压指南指出：防止肾功能不全进展的两项基本要求：a 严格掌握血压（130/80 mmHg，若尿蛋白1 g/d则应更低）b 降低尿蛋白水平，使其尽可能接近正常 严格掌握血压： 目标血压越低， 肾功能衰退越慢Bakris GL. Diabetes Res 1998;39(suppl):S35-42.平均动脉压 (mm Hg)GFR 下降(ml/min/year)-10-8-6-4-2098100102104106108110r = 0.66; p 0.05对2型糖尿病肾病患者经过3 年以上的讨论发现 多个大型心血管疾病的临床试验显示出血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）对肾功能具有保护作用 因此 JNC7中—ARB是慢性肾病强制性适应证醛固酮拮抗剂强制性适应证利尿剂β阻滞剂ACEIARBCCB心力衰竭●●●●●心肌梗死后●●●冠心病高危因素●●●●糖尿病●●●●●慢性肾病●●预防中风复发●●Chobanian A, et al. JAM