重症肌无力小讲课.pptx

重症肌无力;神经-肌肉接头处 (Neuromuscular junction) — 定位 发生传递障碍 (transmission disfunction) 取得性 (acquired) 本身免疫病 (Autoimmune disease) —定性;概 述;病因发病机制;肌纤维： 不显著，无特异性，有时有肌纤维凝固、坏死、肿胀，慢性病变可见肌萎缩。 神经肌肉接头: 显著，突触间隙加宽，突触后膜皱褶丧失或减少。在残余突触皱褶中，用免疫化学办法可证明有抗体和免疫复合物存在，AchR显著减少。 胸腺: 80%MG有胸腺淋巴滤泡增生，10-20%合并胸腺瘤，以淋巴细胞增生为主。;人群发病率8~20/10万,南方较高 患病率约50/10万 20~40岁常见, 40岁女性患病率为男性2~3倍，中年以上发病者以男性居多 胸腺瘤: 50~60岁MG患者多见， 10岁下列患者占MG患者10%，家族性病例少见 ;1.受累骨骼肌病态疲劳;首发症状 眼外肌无力;皱纹减少, 表情困难, 闭眼示齿无力;严重时受累肌肉;临床体现;4.起病隐匿，病程波动; 临床分型;⑵小朋友型肌无力： 以单纯眼外肌麻痹为主。 a 新生儿型 b 先天性肌无力 ⑶少年型肌无力： 14-18岁之间发病， 以睑下垂，斜、复视为多见。吞咽困难，全身肌无力较儿 童型多见。 (4)药源性MG： 可发生在用青霉胺治疗肝豆状核变性、类风湿性关节炎和硬皮病患者。 临床症状和AChR－Ab滴度与成人型MG相同， 停药后症状消失。 ;重症肌无力危象： 指呼吸肌受累时出现咳嗽无力，甚至呼吸困难，需用呼吸机辅助通气，是重症肌无力危重状态。发生率10%，病死率15.4%-50%。 呼吸道感染、手术、精神担心、全身性疾病、系统性疾病可诱发。 重症肌无力危象包括 肌无力危象 (Myasthenic crisis) 胆碱能危象 (Cholinergic crisis) 反拗性危象 (Irritabillitic crisis);重症肌无力危象分型及特点; 诊断重点 1、活动后加重、休息后减轻(晨轻暮重)骨骼肌无力。 2、疲劳试验及药理学试验阳性。 3、电生理检查：低频反复电刺激波幅衰减；单纤维肌电图（SFEMG）抖颤(jitter) 显著增宽。 4、血清AChR-Ab、 MuSK-Ab、抗横纹肌抗体滴度增高。 5、神经－肌肉接头处活检，可见突触后膜皱褶减少、变平坦和其上乙酰胆碱受体数目减少。 6、胸腺影像学检查：MG病人可伴胸腺病变，如胸腺肿瘤或胸腺增生等。;全身型MG 1.吉兰-巴雷综合征 2.慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病 3.Lambert—Eaton综合征 4.进行性脊肌萎缩 5.多发性肌炎 6.肉毒中毒 7.代谢性肌病;;MG治疗基本指南;常用胆碱酯酶抑制剂 甲基硫酸新斯明 肌肉注射，用量1.0-1.5mg/次，作用时间30-60分钟。 吡啶斯明 成人常用量90-720mg/d（口服），国内常用最大剂量为480mg/d，分3-4次口服。 不良反应：恶心、腹泻、胃肠痉挛、心动过缓和口腔及呼吸道分泌物增多等。;糖皮质激素 硫唑嘌呤 环孢菌素A 他克莫司 环磷酰胺 吗替麦考酚酯(MMF);2.1 糖皮质激素：是治疗MG一线药品 一般治疗：醋酸泼尼松 0.5-1.0 mg/kg，每日晨顿服；或20 mg/d晨顿服，每3天增加醋酸泼尼松5.0 mg直至足量(60-80 mg)。 冲击治疗： 甲泼尼龙1000 mg/d，连续静脉滴注3 d，然后改为500 mg/d，静脉滴注2 d； 地塞米松10-20 mg/d，静脉滴注1周； 冲击治疗后改为醋酸泼尼松或者甲泼尼龙，晨顿服。冲击后，维持4-16周逐渐减量；醋酸泼尼松：每2-4周减5-10 mg，至20 mg左右后每4-8周减5 mg，酌情隔日服用最低有效剂量。 过快减量可致病情反复、加重;2.2 硫唑嘌呤：一线药品。部分小朋友 (3岁)和少年MG患者经胆碱酯酶抑制剂和糖皮 质激素治疗后效果仍不佳者，可谨慎考虑联合使用 硫唑嘌呤。 使用办法：小朋友每日1-2 mg/kg，成人每日2-3 mg/kg，分2-3次口服。用药7-10 d后需查血常规和肝功能，如正常可加到足量。 不良反应包括：特殊流感样反应、白细胞减少、血小板减少、消化道症状、肝功能损害和脱发等。 需2周复查血常规、4周复查肝、肾功能各1次。 有条件者用药前筛查嘌呤甲基转移酶基因缺陷，以减少硫唑嘌呤诱导不可逆性骨髓抑制风险。